Tau, estado de ánimo y neurodegeneración: análisis crítico del estudio de Markova et al. (2026) y sus implicaciones para la Naturopatía desde la NBE, la MIN y la COPRANA

1. Introducción: el estado de ánimo como ventana al cerebro que envejece

La enfermedad de Alzheimer constituye uno de los mayores desafíos sanitarios del siglo XXI. Su progresión silenciosa, que se inicia años o décadas antes de la aparición de los síntomas cognitivos, ha llevado a la comunidad científica a buscar marcadores tempranos que permitan identificar a las personas en riesgo y, eventualmente, intervenir de forma preventiva.

En este contexto, el estudio liderado por Teodora Z. Markova y sus colegas de la Universidad de Brandeis, publicado en la revista JNeurosci, aporta una pieza clave al rompecabezas de la neurodegeneración: la acumulación de la proteína tau en el cerebro no solo precede a los déficits de memoria, sino que se asocia con el deterioro del estado de ánimo —ansiedad, apatía, síntomas depresivos— en personas mayores con capacidades cognitivas aún intactas.

Para la Naturopatía, este hallazgo no es una mera curiosidad neurocientífica. Es una confirmación de principios fundamentales de la disciplina: que la salud mental y la salud cerebral son expresiones de la coherencia del biosistema; que los síntomas emocionales pueden ser señales tempranas de desequilibrios subyacentes; y que el acompañamiento integral del Salutante —atendiendo a sus dimensiones biológicas, psicológicas y sociales— es la vía más coherente para abordar la complejidad del envejecimiento y la neurodegeneración.

El presente artículo, enmarcado en los principios de la NBE (Naturopatía Basada en la Evidencia) , la MIN (Metodología de la Intervención Naturopática) y la COPRANA (Coordinación Praxiológica Naturopática) , analiza críticamente este estudio y extrae implicaciones para la práctica Naturopática, con especial atención al paradigma ecobiopsicosocial y a la finalidad salutogénica e higiogénica de la disciplina.

2. Resumen del estudio de Markova et al. (2026)

2.1. Contexto y objetivo

La proteína tau es uno de los biomarcadores patológicos más característicos de la enfermedad de Alzheimer. Su acumulación en el cerebro —en forma de ovillos neurofibrilares— se ha asociado tradicionalmente con el deterioro cognitivo y la pérdida de memoria. Sin embargo, los autores del estudio partieron de una hipótesis diferente: la acumulación de tau podría estar relacionada con síntomas psicológicos, como la depresión y la apatía, en fases mucho más tempranas del proceso neurodegenerativo.

El equipo, liderado por Teodora Markova, se propuso explorar la relación dinámica entre los niveles de tau y los síntomas depresivos a lo largo del continuo de la enfermedad de Alzheimer.

2.2. Diseño experimental

Los investigadores analizaron una gran cantidad de datos recopilados por la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer (ADNI) , un proyecto que incluye a hombres y mujeres mayores con y sin déficits cognitivos. Los participantes se sometieron a:

• Exploraciones de imagen cerebral (presumiblemente PET con marcadores de tau) para detectar la acumulación de la proteína en el tejido cerebral.
• Cuestionarios psicológicos diseñados para medir signos de decaimiento anímico a lo largo de múltiples visitas médicas.

El análisis se realizó a lo largo del tiempo, lo que permitió observar la evolución de ambos parámetros de forma longitudinal.

2.3. Hallazgos principales

Hallazgo	Descripción
Correlación entre tau y estado de ánimo	La velocidad de acumulación de tau en el cerebro regulaba de manera directa la rapidez con la que empeoraba el estado anímico de los participantes.
Predictibilidad en personas cognitivamente sanas	En personas sin deterioro cognitivo aparente, las concentraciones elevadas de tau podían predecir puntuaciones más altas en las pruebas de síntomas psicológicos.
No replicación en pacientes diagnosticados	Estas observaciones no se replicaron en individuos que ya habían sido diagnosticados con Alzheimer o que presentaban deterioro cognitivo leve.
Tau precede al malestar emocional	Los hallazgos sugieren que la proliferación de tau precede y probablemente contribuye al malestar emocional en las etapas tempranas del envejecimiento.

2.4. Interpretación de los autores

El equipo defiende que el seguimiento de la trayectoria psicológica en las poblaciones de mayor edad podría complementar de forma muy eficaz otras medidas médicas para ayudar a evaluar el riesgo de desarrollar enfermedades neurodegenerativas. La doctora Markova señala que "en el futuro, se podrá seguir haciendo un seguimiento de cómo evolucionan los niveles de tau y los síntomas depresivos de los participantes durante periodos de tiempo más prolongados".

El estudio apoya un modelo según el cual la deposición temprana de tau en personas mayores cognitivamente sanas contribuye probablemente a la aparición de síntomas depresivos.

3. Análisis desde la Naturopatía Basada en la Evidencia (NBE)

3.1. Fortalezas del estudio

Abordaje longitudinal y dinámico. El estudio no se limita a una correlación transversal, sino que analiza la evolución temporal de la relación entre tau y estado de ánimo. Este enfoque permite establecer una direccionalidad (tau precede al deterioro anímico) que es más sólida que una mera asociación.

Identificación de una ventana de oportunidad. El hecho de que la correlación se observe en personas cognitivamente sanas sugiere que los cambios anímicos podrían ser un marcador preclínico de neurodegeneración, abriendo una ventana de oportunidad para la intervención temprana.

Relevancia para el paradigma ecobiopsicosocial. El estudio vincula un marcador biológico (tau) con una manifestación psicológica (síntomas depresivos), reforzando la visión del ser humano como un sistema integrado en el que lo biológico y lo psicológico no son compartimentos estancados.

Contribución a la desestigmatización. Al mostrar que los síntomas depresivos en personas mayores pueden tener una base neurobiológica relacionada con la patología de Alzheimer, el estudio contribuye a desestigmatizar el malestar emocional en la vejez y a situarlo en el contexto de procesos biológicos subyacentes.

3.2. Limitaciones desde la perspectiva de la NBE

Naturaleza observacional. El estudio se basa en datos observacionales, no en un ensayo clínico. Aunque los autores sugieren que tau "probablemente contribuye" al malestar emocional, la causalidad no puede establecerse definitivamente con este diseño.

Población específica. Los datos provienen de la ADNI, una cohorte de voluntarios que puede no ser representativa de la población general. Los participantes suelen tener un nivel educativo y un acceso a la atención sanitaria superiores a la media.

Falta de consideración de otros factores. El estudio se centra en tau, pero no aborda otros factores que pueden influir en el estado de ánimo y en la neurodegeneración: inflamación sistémica, estrés oxidativo, microbiota intestinal, estado nutricional, exposición a tóxicos, factores psicosociales. La NBE exige una evaluación integral del biosistema.

Nomenclatura ajena a la Naturopatía. El estudio utiliza terminología biomédica ("pacientes", "enfermedad", "diagnóstico"). Desde la nomenclatura Naturopática, los síntomas depresivos serían considerados manifestaciones psicobiológicas de un terreno que está perdiendo coherencia.

3.3. El valor de la evidencia para la NBE

El estudio de Markova et al. (2026):

• Proporciona una base científica para entender cómo los cambios neurobiológicos tempranos (acumulación de tau) se manifiestan como alteraciones del estado de ánimo antes de que aparezcan los déficits cognitivos.
• Orienta la investigación Naturopática hacia la identificación de intervenciones que puedan modular la acumulación de tau o mitigar sus efectos sobre el estado de ánimo, desde una perspectiva preventiva y no farmacológica.
• Refuerza la importancia del enfoque sistémico: los síntomas emocionales no son "solo" psicológicos; pueden ser la expresión de un proceso biológico subyacente que merece ser abordado de forma integral.

4. Implicaciones para la Metodología de la Intervención Naturopática (MIN)

La MIN sistematiza los procedimientos y estrategias que guían la acción profesional. Los hallazgos del estudio ofrecen orientaciones para la integración de la salud emocional y la neurodegeneración en la práctica Naturopática.

4.1. Fase de exploración: evaluación del terreno neurobiológico y emocional

En la fase de exploración, el Naturópata evalúa el biosistema del Salutante, considerando:

Dimensión	Aspectos a evaluar	Relación con los hallazgos
Estado de ánimo	Síntomas depresivos, ansiedad, apatía, anhedonia, cambios en el interés y la motivación.	Los síntomas anímicos pueden ser marcadores tempranos de neurodegeneración.
Función cognitiva	Memoria, atención, función ejecutiva, velocidad de procesamiento.	Aunque el estudio se centra en personas cognitivamente sanas, la evaluación cognitiva es relevante para el seguimiento.
Inflamación sistémica	PCR, ratio neutrófilo/linfocito, citoquinas proinflamatorias.	La inflamación crónica está implicada tanto en la depresión como en la neurodegeneración.
Estrés oxidativo	Marcadores de daño oxidativo y capacidad antioxidante.	El estrés oxidativo contribuye a la acumulación de tau y al daño neuronal.
Metabolismo energético	Glucemia, perfil lipídico, insulinorresistencia.	La disfunción metabólica es un factor de riesgo para la neurodegeneración.
Microbiota intestinal	Composición y diversidad de la microbiota (si está disponible).	El eje microbiota-intestino-cerebro influye en el estado de ánimo y en la neuroinflamación.
Hábitos de vida	Dieta, ejercicio, sueño, manejo del estrés, estimulación cognitiva, relaciones sociales.	Todos estos factores modulan el riesgo de neurodegeneración y el estado de ánimo.

4.2. Fase de comprensión: identificación de nodos convergentes

El estudio identifica varios nodos de convergencia donde la intervención Naturopática puede ser especialmente relevante:

Nodo convergente	Mecanismo	Relación con la intervención Naturopática
Neuroinflamación	La acumulación de tau activa respuestas inflamatorias en el cerebro.	Dieta DESinflamatoria (omega-3, polifenoles), manejo del estrés, ejercicio.
Disfunción serotoninérgica	Tau se acumula en el núcleo dorsal del rafe, una fuente principal de serotonina cerebral.	Nutrientes precursores de serotonina (triptófano), exposición a la luz solar, ejercicio.
Estrés oxidativo	El daño oxidativo contribuye a la agregación de tau.	Dieta rica en antioxidantes (frutos rojos, verduras, especias), suplementación con vitaminas C y E.
Desequilibrio del eje HPA	El estrés crónico activa el eje HPA y puede exacerbar la neurodegeneración.	Técnicas de manejo del estrés (mindfulness, respiración, relajación).
Metabolismo energético cerebral	La disfunción metabólica afecta a la salud neuronal.	Dieta cetogénica o baja en carbohidratos (bajo supervisión), ejercicio.

4.3. Fase de propuesta: diseño del Programa Personal de Salud (PPS)

Basado en la comprensión de los nodos convergentes, el PPS para un Salutante en situación de riesgo (edad avanzada, síntomas anímicos, antecedentes familiares) podría incluir:

Mediador de coherencia	Intervención	Fundamento
Naturopatía Alimentaria - Trofología	Dieta mediterránea enriquecida con polifenoles (frutos rojos, té verde, cúrcuma, granada), omega-3 (pescado azul, semillas de lino, nueces), y baja en alimentos ultraprocesados y azúcares.	Evidencia sobre la dieta MIND y la reducción del riesgo de Alzheimer; efectos antiinflamatorios y antioxidantes.
Naturopatía Alimentaria - Trofología	Asegurar un aporte adecuado de triptófano (plátano, pavo, huevos, frutos secos) y vitamina B6 para el metabolismo de la serotonina.	Apoyo a la función serotoninérgica, afectada por la patología de tau.
Naturopatía Fitocomplementaria - Trofología	Fitocompuestos con actividad neuroprotectora y antiinflamatoria: curcumina, EGCG (té verde), resveratrol, ginkgo biloba (bajo supervisión).	Evidencia sobre la modulación de la inflamación y el estrés oxidativo en el cerebro.
Naturopatía Ergásica	Ejercicio aeróbico moderado (caminata, natación, baile) 30-45 min/día, 5 días/semana, combinado con ejercicios de coordinación y equilibrio.	El ejercicio aumenta el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), reduce la inflamación y mejora el estado de ánimo.
Naturopatía Psicofísica: Manejo del estrés	Mindfulness, meditación, respiración diafragmática, técnicas de relajación progresiva.	Reducción del estrés crónico, modulación del eje HPA, mejora del estado de ánimo.
Higiene del sueño	7-8 horas de sueño reparador, rutinas de descanso, exposición a luz natural por la mañana.	El sueño es esencial para la eliminación de proteínas tóxicas (incluyendo tau) a través del sistema glinfático.
Naturopatía Normativa: Estimulación cognitiva	Lectura, aprendizaje de idiomas, juegos de memoria, actividades sociales, pasatiempos.	La reserva cognitiva puede retrasar la aparición de los síntomas de la neurodegeneración.
Naturopatía  Normativa: Apoyo social	Fomento de relaciones sociales, participación en grupos comunitarios.	El aislamiento social es un factor de riesgo para la depresión y la neurodegeneración.
Naturopatía Normativa: Higiopedia	Educación sobre la relación entre el estado de ánimo, el estilo de vida y la salud cerebral; desmitificar el Alzheimer como una "sentencia" inevitable.	Empoderamiento del Salutante para tomar decisiones informadas sobre su salud.

4.4. Consideraciones sobre la intervención temprana

El estudio sugiere que los síntomas anímicos pueden preceder a los déficits cognitivos. Esto implica que la intervención Naturopática debería comenzar tan pronto como aparezcan los primeros signos de deterioro anímico en personas mayores, incluso en ausencia de problemas de memoria. La prevención primaria —basada en la optimización del estilo de vida, la nutrición y el manejo del estrés— adquiere una relevancia aún mayor en este contexto.

4.5. Fase de seguimiento

• Monitorización del estado de ánimo: cuestionarios de depresión y ansiedad (GDS, HADS) en cada visita.
• Evaluación cognitiva: pruebas breves de cribado (MMSE, MoCA) de forma periódica.
• Monitorización de marcadores: inflamación, estrés oxidativo, perfil metabólico.
• Ajuste del PPS: según la respuesta del Salutante y la evolución de su biosistema.
• Coordinación interdisiciplinar: en caso de empeoramiento de los síntomas o de aparición de déficits cognitivos, derivación a neurología.

5. Implicaciones para la Coordinación Praxiológica Naturopática (COPRANA)

La COPRANA define el "arte y la ciencia" de sincronizar, armonizar y secuenciar los mediadores de coherencia.

5.1. Sincronización

• Ritmos circadianos: la alimentación, el ejercicio y las técnicas de manejo del estrés deben sincronizarse con los ritmos circadianos. La exposición a luz natural por la mañana y la reducción de luz por la noche son esenciales para la regulación del estado de ánimo y la salud cerebral.
• Edad y ciclo vital: la intervención debe adaptarse a las necesidades y capacidades de las personas mayores, considerando su estado funcional, sus comorbilidades y sus preferencias.

5.2. Armonización

• Compatibilidad de mediadores: la combinación de nutrición, ejercicio, manejo del estrés y estimulación cognitiva debe ser coherente y no contradictoria. Por ejemplo, el ejercicio intenso en personas mayores puede ser contraproducente; debe ser adaptado.
• Sinergización con el tratamiento médico: en Salutantes que ya están diagnosticados con Alzheimer o que reciben tratamiento psiquiátrico (antidepresivos, ansiolíticos), la intervención Naturopática debe armonizarse con la medicación para evitar interacciones.

5.3. Secuenciación

1. Primero: educación sobre la relación entre el estado de ánimo, el estilo de vida y la salud cerebral (Higiopedia).
2. Segundo: establecimiento de hábitos de vida saludables (dieta, ejercicio, sueño, manejo del estrés) como base.
3. Tercero: introducción de fitocomplementos y otras intervenciones específicas de forma gradual y bajo supervisión.
4. Cuarto: evaluación y ajuste continuo del PPS según la evolución del Salutante.

6. Consideraciones sobre la nomenclatura Naturopática

El estudio de Markova et al. (2026) utiliza terminología biomédica que, desde la perspectiva Naturopática, puede ser reinterpretada y enriquecida:

Término biomédico	Término Naturopático	Justificación
Paciente	Salutante	El sujeto de la intervención no es un "paciente" pasivo, sino una persona activa en su proceso de salud.
Enfermedad de Alzheimer	Proceso neurodegenerativo	La Naturopatía no "trata" la enfermedad, sino que acompaña al Salutante en la optimización de su terreno.
Síntomas depresivos	Manifestaciones psicobiológicas	Los síntomas depresivos son la expresión de un desequilibrio del biosistema, no una "enfermedad" aislada.
Biomarcador (tau)	Indicador de coherencia del biosistema	Tau no es solo un "marcador" de enfermedad, sino un reflejo de la pérdida de coherencia del sistema nervioso.
Prevención	Salutogénesis / Higogénesis	El objetivo no es "prevenir" una enfermedad, sino "generar" salud y coherencia.

7. El papel de la Naturopatía en la modulación de la salud cerebral y el estado de ánimo

El estudio de Markova et al. (2026) revela que la acumulación de tau —un proceso que se inicia años antes de los síntomas cognitivos— está asociada con síntomas depresivos y apatía en personas mayores. Este hallazgo tiene profundas implicaciones para la Naturopatía:

• El estado de ánimo no es "solo" psicológico: los síntomas depresivos en personas mayores pueden tener una base neurobiológica relacionada con la patología de Alzheimer. La Naturopatía, al abordar el terreno en su totalidad, puede influir en estos procesos de una manera que los fármacos no alcanzan.
• La intervención temprana es posible: el estudio sugiere que los cambios anímicos pueden ser marcadores preclínicos de neurodegeneración. La Naturopatía, con su enfoque preventivo y salutogénico, está especialmente bien posicionada para intervenir en estas fases tempranas.
• La modulación del estilo de vida es clave: la evidencia respalda que la dieta, el ejercicio, el manejo del estrés y la estimulación cognitiva pueden modular los factores que contribuyen a la acumulación de tau y a la neuroinflamación.
• La salud cerebral es un reflejo de la coherencia global del biosistema: el estudio refuerza la visión de que la neurodegeneración no es un proceso aislado, sino la expresión de un terreno que ha perdido su equilibrio, influido por la inflamación, el estrés oxidativo, el metabolismo y el estilo de vida.

8. Consideraciones de seguridad y limitaciones

• Evidencia observacional: el estudio se basa en datos observacionales. Se necesitan estudios de intervención para confirmar que la modulación de los factores de riesgo (inflamación, estrés oxidativo, estilo de vida) puede retrasar la acumulación de tau y los síntomas depresivos.
• Complejidad de la neurodegeneración: la enfermedad de Alzheimer es un proceso multifactorial en el que intervienen múltiples vías (amiloide, tau, inflamación, metabolismo). La intervención sobre un solo nodo (tau) puede tener efectos limitados.
• Variabilidad individual: la respuesta a las intervenciones puede variar según la genética (especialmente el genotipo APOE ε4), la edad, el sexo y otros factores del Salutante.
• Coordinación interdisiciplinar: en Salutantes con síntomas depresivos significativos o con diagnóstico de Alzheimer, la intervención Naturopática debe coordinarse con el psiquiatra, el neurólogo o el médico de cabecera.
• Nomenclatura: el estudio utiliza terminología biomédica. Desde la Naturopatía, estos conceptos se integran en un marco más amplio que incluye la Vis Regeneratrix Naturae, la Salutogénesis y la Higiopedia.

9. Conclusiones: de la proteína tau a la coherencia del biosistema

El estudio de Markova y colaboradores (2026) es una contribución significativa a la comprensión de los mecanismos que conectan la neurodegeneración temprana con el deterioro del estado de ánimo en personas mayores. Al identificar a la proteína tau como un predictor de síntomas depresivos en personas cognitivamente sanas, el estudio abre nuevas vías para la detección temprana y la intervención preventiva en la enfermedad de Alzheimer.

Desde la Naturopatía Basada en la Evidencia (NBE) , el estudio:

• Proporciona una base científica para la modulación del estado de ánimo y la salud cerebral mediante estrategias de estilo de vida, nutrición y manejo del estrés.
• Orienta la investigación naturopática hacia la evaluación de intervenciones que puedan modular la neuroinflamación, el estrés oxidativo y la función serotoninérgica.
• Refuerza la importancia del enfoque sistémico y preventivo: los síntomas anímicos no son "solo" psicológicos; pueden ser la expresión de un proceso neurobiológico subyacente que merece atención.

Para la Metodología de la Intervención Naturopática (MIN) , el estudio subraya la importancia de la exploración del estado de ánimo y la función cognitiva, la identificación de nodos convergentes (neuroinflamación, estrés oxidativo, disfunción serotoninérgica) y el diseño de Programas Personales de Salud (PPS) que integren la nutrición, el ejercicio, el manejo del estrés, la estimulación cognitiva y el apoyo social.

Para la Coordinación Praxiológica Naturopática (COPRANA) , el estudio ofrece una oportunidad para reflexionar sobre la sincronización, armonización y secuenciación de las intervenciones naturopáticas en el contexto del envejecimiento y la neurodegeneración, respetando la variabilidad individual y la capacidad adaptativa del Salutante.

El estado de ánimo no es una "pérdida" o una "enfermedad"; es la voz del cerebro que envejece. La Naturopatía, al ayudar al Salutante a restaurar la coherencia de su biosistema —a través de la alimentación, el movimiento, el descanso, la conexión social y el manejo del estrés—, puede contribuir a que esa voz se escuche con claridad y a que el envejecimiento sea un proceso de sabiduría, no solo de deterioro. Naturopatía, ahora más que nunca.

Nota final. Este artículo de análisis crítico ha sido redactado en el marco de la línea de investigación en Neurociencia Nutricional y Salud del Envejecimiento de la Red de Investigación Naturopática (RINA) , en diálogo con las contribuciones de Naturopatía Digital. Su objetivo es analizar las implicaciones del estudio de Markova et al. (2026) sobre la relación entre la proteína tau, el estado de ánimo y la neurodegeneración para la Naturopatía Basada en la Evidencia (NBE) , la Metodología de la Intervención Naturopática (MIN) y la Coordinación Praxiológica Naturopática (COPRANA) , con especial énfasis en el acto salutogénico e higiogénico propio de la disciplina.

Referencias

1. Markova TZ, Ciampa CJ, Parent JH, et al. Tracking the Continuous Time Dynamics of Tau and Depressive Symptoms Across the Alzheimer's Disease Continuum. JNeurosci. 2026. doi:10.1523/JNEUROSCI.2309-25.2026
2. Markova TZ, et al. Defining the contributions of tau pathology in the amygdala to increasing depressive symptoms in aging. Alzheimer's & Dementia. 2025.
3. Tau pathology in the dorsal raphe may be a prodromal indicator of Alzheimer's disease. PubMed. 2024.
4. Tau-PET pathology in the subregions of the amygdala and its associations with cognitive performance and neuropsychiatric symptoms in autosomal dominant Alzheimer's disease. Alzheimer's Research & Therapy. 2025.
5. Organización Colegial Naturopática (OCNFENACO). Código Deontológico de la Profesión Naturopática.
6. Red de Investigación Naturopática (RINA). Líneas de investigación en neurociencia nutricional y salud del envejecimiento.
7. Naturopatía Digital. Información sobre Naturopatía, disciplina de carácter autónomo dentro del marco de las Ciencias de la Salud. https://naturopatiadigital2.blogspot.com/