En los últimos años, la investigación ha revelado que la enfermedad de Alzheimer (EA) no es solo un trastorno neurodegenerativo, sino un proceso complejo en el que confluyen factores genéticos, metabólicos, inflamatorios y ambientales. Entre ellos, la microbiota intestinal ha emergido como un actor clave en la patogénesis de la EA, influyendo en la neuroinflamación y la función cognitiva a través del eje intestino-cerebro.
En este contexto, el estudio de Yan y colaboradores
(2025), publicado en el Journal of Alzheimer's Disease, ha dado
un paso adelante al investigar la relación causal entre la inhibición
de EHMT2 —una histona metiltransferasa neuroinflamatoria— y el riesgo
de EA, mediada por la microbiota intestinal. Utilizando un análisis de aleatorización
mendeliana (MR) con datos genéticos de individuos de ascendencia
europea, los autores han demostrado que la inhibición de EHMT2 se asocia con un
menor riesgo de EA, y que este efecto está mediado, al menos en parte, por la
modulación de tres taxones clave de la microbiota intestinal.
Este hallazgo abre una ventana de oportunidad para
la Naturopatía, como disciplina que interviene sobre el terreno del Salutante a
través de la nutrición, el estilo de vida y la modulación de la microbiota. El
presente artículo explora las implicaciones de este estudio para la Naturopatía
Basada en la Evidencia (NBE) , la Metodología de la
Intervención Naturopática (MIN) y la Coordinación Praxiológica
Naturopática (COPRANA) .
2. Resumen del estudio de Yan et al. (2025): hallazgos
clave
2.1. Diseño y metodología
Los autores utilizaron un análisis de aleatorización
mendeliana (MR) de dos pasos, una técnica que utiliza variantes
genéticas como variables instrumentales para inferir relaciones causales entre
factores de riesgo y enfermedades, minimizando el sesgo de los estudios
observacionales. Obtuvieron datos de estudios de asociación de genoma completo
(GWAS) para:
- Expresión
de EHMT2 (n = 14.263).
- Enfermedad
de Alzheimer (n = 39.106 casos).
- 211
taxones de microbiota intestinal.
- Cáncer
colorrectal (como control positivo; n = 6.847).
2.2. Resultados principales
- Inhibición
de EHMT2 y reducción del riesgo de EA: El análisis mostró que la
inhibición de EHMT2 se asoció con una reducción significativa del riesgo
de EA (OR = 0,8585; IC 95%: 0,8056–0,9148; p < 0,0001). También se
observó una reducción del riesgo de cáncer colorrectal (OR = 0,7850; p =
0,0012).
- Influencia
sobre la microbiota intestinal: La inhibición de EHMT2 influyó en la
abundancia de 67 taxones de microbiota intestinal.
- Taxones
mediadores clave: De los 67 taxones afectados, 17 se
vincularon con el riesgo de EA. Cuatro mostraron asociaciones causales
compartidas, y tres de ellos tuvieron efectos mediadores positivos:
la familia Lactobacillaceae (id.1836), el género Dialister (id.2183)
y un género desconocido (id.959).
2.3. Conclusión de los autores
Los autores concluyen que «la inhibición de EHMT2
puede desempeñar un papel protector en la EA mediante la modulación de la
microbiota intestinal específica, particularmente de tres taxones clave» ,
y destacan la existencia de un «posible mecanismo epigenético mediado
por la microbiota en la patogénesis de la EA» .
3. El complejo G9a/GLP y EHMT2: un interruptor
epigenético en el cerebro
Para comprender la relevancia de este estudio, es necesario
recordar que EHMT2 (también conocido como G9a) es
una enzima que, junto con EHMT1 (GLP), forma un complejo heteromérico que metila
la lisina 9 de la histona 3 (H3K9me2), una marca epigenética que silencia
la expresión génica.
Este complejo actúa como un «interruptor maestro» en
el cerebro, regulando la plasticidad sináptica, el aprendizaje y la memoria. En
la enfermedad de Alzheimer, la hiperactividad de EHMT2 ha sido
detectada en modelos animales y en tejido cerebral humano, y se ha propuesto
que su inhibición podría rescatar las funciones cognitivas.
El estudio de Yan et al. (2025) va más allá al demostrar que
este efecto protector podría estar mediado, al menos en parte, por la modulación
de la microbiota intestinal. Esto sitúa a la microbiota como un nodo
convergente entre la epigenética, la neuroinflamación y la
neurodegeneración.
4. Implicaciones para la Naturopatía Basada en la
Evidencia (NBE)
La NBE proporciona el marco epistemológico
para la generación y validación del conocimiento en Naturopatía. Los hallazgos
de Yan et al. (2025) tienen implicaciones directas:
4.1. La microbiota como objetivo salutogénico
El estudio proporciona evidencia genética de nivel 2 (según
la jerarquía de la evidencia) que respalda la modulación de la microbiota como
una estrategia para reducir el riesgo de EA. Esto valida las intervenciones Naturopáticas
que actúan sobre el eje intestino-cerebro, como:
- La
nutrición personalizada: dietas ricas en fibra, polifenoles y ácidos
grasos omega-3 que promueven la abundancia de bacterias beneficiosas
como Lactobacillaceae.
- Los
probióticos y prebióticos: que pueden modular la composición de la
microbiota.
- El
manejo del estrés: el estrés crónico altera la microbiota y puede
contribuir a la disbiosis.
4.2. La epigenética como mecanismo de acción
La NBE reconoce que las intervenciones Naturopáticas no solo
actúan sobre los síntomas, sino sobre los mecanismos subyacentes de
regulación génica. El estudio de Yan et al. (2025) demuestra que la
inhibición de EHMT2 —una enzima epigenética— tiene efectos protectores sobre la
EA, lo que sugiere que la modulación epigenética es una vía de
acción relevante.
4.3. La necesidad de investigación propia
La NBE valora la pluralidad de métodos de
investigación. El estudio de Yan et al. (2025) utiliza un diseño de
aleatorización mendeliana, una técnica que la Naturopatía podría adoptar para
investigar las relaciones causales entre intervenciones de estilo de vida y
resultados de salud. Además, se necesitan estudios clínicos que
evalúen el impacto de intervenciones Naturopáticas (dieta, probióticos,
ejercicio) sobre los niveles de EHMT2 y la microbiota en poblaciones con riesgo
de EA.
5. Implicaciones para la Metodología de la Intervención
Naturopática (MIN)
La MIN sistematiza los procedimientos y
estrategias que guían la acción profesional. Los hallazgos de Yan et al. (2025)
pueden integrarse en las fases de la MIN:
5.1. Fase de exploración: evaluación del terreno
El Naturópata evalúa los factores que influyen en la
microbiota y la epigenética en Salutantes con riesgo
de EA o deterioro cognitivo:
- Historia
dietética: consumo de fibra, alimentos fermentados, polifenoles,
grasas.
- Uso
de antibióticos: que pueden alterar la microbiota de forma
persistente.
- Estrés
crónico: que afecta al eje intestino-cerebro.
- Historia
familiar de EA: que puede indicar una susceptibilidad genética.
- Síntomas
digestivos: que pueden indicar disbiosis.
5.2. Fase de comprensión: identificación de nodos
convergentes
La MIN busca identificar nodos convergentes —puntos
de articulación donde la intervención puede ser más eficaz. En el contexto de
la EA, los nodos convergentes incluyen:
- El
eje intestino-cerebro: la microbiota modula la neuroinflamación a
través de metabolitos (SCFAs, LPS, triptófano).
- La
inflamación sistémica: la disbiosis promueve la inflamación, que a su
vez contribuye a la neurodegeneración.
- El
metabolismo energético: la resistencia a la insulina y la diabetes
tipo 2 son factores de riesgo para la EA.
5.3. Fase de propuesta: diseño del Programa Personal de
Salud (PPS)
Basándose en los hallazgos del estudio, el PPS para la
prevención de la EA podría incluir:
|
Mediador de coherencia |
Intervención |
Fundamento |
|
Trofología |
Dieta rica en fibra, polifenoles, omega-3 y baja en
azúcares refinados |
Promueve la abundancia de Lactobacillaceae y
otros taxones beneficiosos |
|
Probióticos |
Suplementación con cepas de Lactobacillus y
otras bacterias beneficiosas |
Modula la microbiota y reduce la neuroinflamación |
|
Prebióticos |
Inulina, FOS, galactooligosacáridos |
Alimenta las bacterias beneficiosas y promueve la
producción de SCFAs |
|
Herbología |
Curcumina (que ha mostrado inhibir G9a/EHMT2 in
vitro), té verde (EGCG), resveratrol |
Modulación epigenética y antiinflamatoria |
|
Ejercicio |
Ejercicio aeróbico regular |
Mejora la diversidad microbiana y reduce la inflamación |
|
Manejo del estrés |
Mindfulness, respiración diafragmática, yoga |
Reduce el estrés crónico, que altera la microbiota |
5.4. Fase de seguimiento: monitorización y ajuste
El Naturópata debe monitorizar la evolución del Salutante:
- Evaluación
cognitiva (cuestionarios como MoCA, MMSE).
- Evaluación
de síntomas digestivos y de la calidad de vida.
- Posible
análisis de microbiota (si está disponible y es clínicamente
relevante).
- Ajuste
del PPS según la respuesta del Salutante.
6. Implicaciones para la Coordinación Praxiológica
Naturopática (COPRANA)
La COPRANA define el «arte y la ciencia»
de sincronizar, armonizar y secuenciar los mediadores de
coherencia:
6.1. Sincronización
- Adaptar
las intervenciones a los ritmos biológicos: los ritmos circadianos
influyen en la composición de la microbiota y en la expresión de genes
epigenéticos. La alimentación y el ejercicio deben sincronizarse con el
ciclo circadiano.
6.2. Armonización
- Combinar
intervenciones que actúen sinérgicamente: una dieta rica en fibra
(prebiótica) combinada con probióticos y ejercicio puede potenciar los
efectos sobre la microbiota y la neuroinflamación.
6.3. Secuenciación
- Ordenar
las intervenciones según la capacidad adaptativa del Salutante:
por ejemplo, primero abordar la dieta y el estrés, luego introducir
probióticos y suplementos, y finalmente intensificar el ejercicio.
7. Consideraciones y limitaciones del estudio
El estudio de Yan et al. (2025) tiene limitaciones que deben
tenerse en cuenta:
- Población
específica: los datos provienen exclusivamente de individuos de
ascendencia europea, por lo que los hallazgos pueden no ser generalizables
a otras poblaciones.
- Falta
de validación funcional: el estudio es genético y no incluye
experimentos funcionales que demuestren el mecanismo causal.
- Taxón
desconocido: uno de los tres taxones mediadores (id.959) no ha sido
identificado, lo que limita su aplicabilidad.
A pesar de estas limitaciones, el estudio proporciona
una base sólida para futuras investigaciones y para el diseño
de intervenciones Naturopáticas.
8. Conclusión: una nueva vía para la prevención y el
abordaje de la EA
El estudio de Yan et al. (2025) es un hito en la
investigación de la enfermedad de Alzheimer, ya que demuestra, mediante un
diseño genético riguroso, que la inhibición de EHMT2 y
la modulación de la microbiota intestinal pueden reducir el
riesgo de EA.
Para la Naturopatía Basada en la Evidencia (NBE) ,
este estudio proporciona:
- Una
justificación científica para las intervenciones sobre la
microbiota y la epigenética.
- Una
vía de investigación propia para evaluar el impacto de las
intervenciones Naturopáticas en la regulación de EHMT2.
- Un
marco para la individualización de las intervenciones en función
del perfil genético y microbiano del Salutante.
Para la Metodología de la Intervención Naturopática
(MIN), el estudio orienta la evaluación del terreno, la
identificación de nodos convergentes y el diseño de Programas Personales de
Salud (PPS).
Para la Coordinación Praxiológica Naturopática
(COPRANA), el estudio refuerza la importancia de sincronizar, armonizar y
secuenciar las intervenciones que actúan sobre el eje intestino-cerebro.
La Naturopatía, como ciencia autónoma, está
llamada a integrar estos conocimientos y a desarrollar intervenciones que,
respetando el principio Vis Regeneratrix Naturae, potencien la
capacidad del organismo para regular su propia expresión génica y mantener
su coherencia biológica, incluso frente a desafíos neurodegenerativos tan
complejos como la enfermedad de Alzheimer.
Naturopatía, ahora más que nunca.
Nota final. Este artículo ha sido redactado en el
marco de la línea de investigación en Epigenética y Salud de la Red de
Investigación Naturopática (RINA) , en diálogo con las contribuciones
de Naturopatía Digital. Su objetivo es analizar las implicaciones
del estudio de Yan et al. (2025) sobre la inhibición de EHMT2 mediada por la
microbiota intestinal y la enfermedad de Alzheimer para la Naturopatía
Basada en la Evidencia (NBE) , la Metodología de la
Intervención Naturopática (MIN) y la Coordinación Praxiológica
Naturopática (COPRANA) .
Referencias
- Yan,
Y., Pan, Y., Lu, S., Kou, J., Chen, X., Zeng, W., Luo, D., Qiu, L., Zhang,
H., & Chen, D. (2025). Gut microbiota-mediated targeting of EHMT2 in
individuals of European ancestry: A novel therapeutic approach for
Alzheimer's disease. Journal of Alzheimer's Disease, *107*(4),
1575-1593.
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