sábado, 17 de noviembre de 2018

Testosterona y riesgo CV en hombres; por Adam Silberman, Naturópata ND; y Bronner Handwerger, Naturópata ND

En los hombres, los niveles saludables de testosterona endógena se han asociado con la regulación de la actividad metabólica, el metabolismo de la glucosa, la composición corporal y los niveles de colesterol, todo lo cual, cuando se maneja adecuadamente, reduce el riesgo general de enfermedad cardiovascular de un hombre. Varios estudios también han demostrado una relación inversa entre los niveles séricos de testosterona y la incidencia y la gravedad de la enfermedad arterial coronaria.

Terapia de testosterona y riesgo CV

Las prescripciones de testosterona para hombres con testosterona baja, definidas como ≤300 ng / dL de testosterona total y ≤5 ng / dL de testosterona libre, han aumentado continuamente año tras año durante la última década, en parte debido a las campañas publicitarias de la industria farmacéutica, pero también Debido al manejo de una población de pacientes masculinos que continúa viviendo más y más tiempo.

Sin embargo, en 2015, la seguridad de la terapia con testosterona exógena como tratamiento para los niveles bajos de testosterona en los hombres se cuestionó cuando la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) destacó la posibilidad de un mayor riesgo de eventos cardiovasculares en los hombres que utilizan la terapia con testosterona. Aunque tenemos investigaciones que demuestran que la terapia con testosterona mejora los niveles de colesterol, la composición corporal y el control glucémico, el etiquetado de la FDA de mayor riesgo de eventos cardiovasculares ha dejado a los médicos en un área gris en cuanto a la mejor manera de abordar a sus pacientes masculinos con niveles bajos de testosterona.

La realidad es que aún no existen estudios clínicos de alta calidad a largo plazo que examinen los efectos fisiológicos y los resultados clínicos de la terapia con testosterona en los hombres, particularmente con respecto a la enfermedad cardiovascular, y deben ser financiados para ayudar a guiar nuestro enfoque clínico. Sin embargo, al mismo tiempo, existen numerosos estudios que muestran el beneficio de normalizar los niveles de testosterona en la reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular y la mortalidad por todas las causas en los hombres. Por ejemplo, un metaanálisis reciente encontró un riesgo reducido de enfermedad cardiovascular en una cohorte masculina con síndrome metabólico tratado con testosterona, así como estudios que demuestran que no hay un mayor riesgo general de eventos de enfermedad cardiovascular en hombres que usan terapia con testosterona. Además, 25 sociedades médicas han pedido la retracción de un estudio realizado por Vigen et al. Que informó un aumento de los riesgos CV con la terapia de testosterona (publicado en JAMA en 2013, y uno de los 6 estudios clave que contribuyeron a la decisión de etiquetado de la FDA de 2015), señalando que sus conclusiones son engañosas.

En nuestra opinión clínica, 1) los niveles de testosterona libres y totales deben ser monitoreados regularmente como parte de un plan de salud integral para hombres, particularmente debido a su asociación con muchos de los factores de riesgo clave de la enfermedad cardiovascular; 2) los niveles normales de testosterona deben ser un objetivo de la terapia para tratar a una población masculina en proceso de envejecimiento cuando se presentan patologías que se sabe que tienen una asociación con niveles bajos de testosterona; y 3) el beneficio de la terapia con testosterona supera el riesgo percibido en pacientes con patologías existentes asociadas con enfermedades cardiovasculares, en particular cuando se incorporan junto con la dieta integradora, estilo de vida, mental-emocional, ejercicio, herbal, homeopático y farmacéutico.

Tratamiento para la deficiencia de andrógenos

En general, se entiende que los niveles de testosterona tienden a disminuir de manera lenta y progresiva, comenzando alrededor de los 30 años en la mayoría de los hombres. Sin embargo, en algunos hombres la testosterona cae tan bajo que compromete su salud. La testosterona baja se ha asociado con obesidad, resistencia a la insulina, diabetes tipo 2, hipercolesterolemia, dislipidemia e hipertrigliceridemia, todo lo cual se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.

Al elaborar la deficiencia de andrógenos y determinar cómo manejarla en el contexto del riesgo de enfermedad cardiovascular, primero evaluamos y abordamos cualquier posible causa orgánica de hipogonadismo primario o secundario. Estos pueden incluir tumores, trastornos hereditarios (p. Ej., Hemocromatosis, síndrome de Klinefelter), afecciones inflamatorias, anomalías anatómicas, infecciones víricas (p. Ej., Paperas, VIH), traumas físicos, etc., cualquiera de los cuales puede afectar la producción hipofisaria y gonadal de andrógenos. Una vez que se han abordado o descartado las causas orgánicas, podemos evaluar y abordar los contribuyentes funcionales clave a la deficiencia observada de andrógenos, así como brindar apoyo general al paciente masculino con deficiencia de andrógenos. Esto implica la detección y el tratamiento de xenoestrógenos y la exposición a sustancias químicas que alteran el sistema endocrino, el uso recreativo de drogas, uso de esteroides anabólicos pasados ​​o actuales, aumento del consumo de alcohol, deficiencias de nutrientes, exposición a metales pesados, estilo de vida de alto estrés, mala alimentación y consumo de líquidos, ciclos de sueño inadecuados, relaciones deficientes (particularmente con una pareja sexual), niveles anormales de hormonas endógenas (incluidos otros hormonas circulantes y proteínas de unión que pueden afectar la producción o utilización de testosterona, y un cuerpo físico des-condicionado o sobre entrenado. Junto con las consideraciones médicas genéticas, familiares y personales, esta evaluación generalmente descubre una serie de ventanas terapéuticas desde las cuales se puede controlar el riesgo de enfermedad cardiovascular y apoyar los niveles ideales de hormonas en los hombres. 

Pruebas clave de laboratorio

Los biomarcadores clave que incorporamos como referencia en nuestro trabajo de laboratorio al evaluar el riesgo de enfermedad cardiovascular y los niveles hormonales en los hombres incluyen:
  • CBC con diferencial
  • CMP
  • HgbA1c
  • Panel de lípidos
  • PCR (proteína C reactiva)
  • Lp-PLA2 (lipoproteína asociada a la fosfolipasa A2)
  • Homocisteina
  • TSH, fT3, fT4, anticuerpos anti-TPO y anti-TG
  • Testosterona total y libre, SHBG (globulina fijadora de hormona sexual)
  • DHEA-S
  • Estradiol
  • IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina-1)
  • IGFBP-3 (proteína de unión a IGF-3)
  • Prolactina
  • LH (hormona luteinizante)
  • GNRH-1 (hormona liberadora de gonadotropina-1)
  • PSA (antígeno prostático específico)
  • B12 y el folato
  • 25-OH-Vitamina D3
  • Elementos tóxicos de la orina
  • Orina 8-OH-dG (8-hidroxi-2'-desoxiguanosina)
  • BIA (Análisis de Bio-impedancia)
Terapéutica clave

Junto con el manejo agresivo de los factores de estilo de vida modificables, las terapias clave que consideramos al abordar los niveles de testosterona y el riesgo de enfermedad cardiovascular en los hombres incluyen:
  • Ginseng
  • Tribulus terrestris
  • Urtica dioica aglutinina
  • Lepidium meyenii (maca)
  • Indol-3-carbinol
  • Arginina
  • Glutamina
  • Vitamina C con flavonoides
  • Picolinato de zinc
  • Testosterona transdérmica o cipionato de testosterona IM
  • Citrato de clomifeno
Como mínimo, recomendamos seguimientos en el consultorio durante 6 meses, incluida la evaluación de biomarcadores, para supervisar la progresión de los tratamientos que se iniciaron y para realizar los ajustes pertinentes. El uso de un enfoque de sistemas completos es esencial para controlar el riesgo de enfermedad cardiovascular y el equilibrio hormonal en los hombres. Por lo tanto, también trabajamos y abordamos la patología adicional del sistema de órganos, como se indica en la presentación del paciente. Además del apoyo cardiovascular, tiroideo y suprarrenal, esto puede incluir el manejo neurológico, pulmonar, gastrointestinal, hepático / vesicular, renal, psicológico y del sistema inmune.

Resumen

En conclusión, consideramos que los estudios clínicos de alta calidad a largo plazo de los efectos fisiológicos y los resultados clínicos de la terapia con testosterona en hombres con respecto a la enfermedad cardiovascular deben financiarse para ayudar a guiar nuestro enfoque clínico y la comprensión de los riesgos y beneficios de la testosterona. La terapia en el contexto del manejo de una población masculina en envejecimiento. Sin embargo, hasta que dichos estudios no estén disponibles, los numerosos estudios que existen actualmente que apuntan a la relación beneficiosa entre los niveles normales de testosterona y la disminución del riesgo de enfermedad cardiovascular en los hombres todavía justifican la consideración de la testosterona como un objetivo para la terapia, particularmente en pacientes en riesgo.

Referencias
  1. Yeap BB, Alfonso H, Chubb SA, et al. In older men an optimal plasma testosterone is associated with reduced all-cause mortality and higher dihydrotestosterone with reduced ischemic heart disease mortality, while estradiol levels do not predict mortality. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):E9-E18.
  2. Morgentaler A, Miner MM, Caliber M, et al. Testosterone therapy and cardiovascular risk: advances and controversies. Mayo Clin Proc. 2015;90(2):224-251.
  3. Baillargeon J, Urban RJ, Ottenbacher KJ, et al. Trends in androgen prescribing in the United States, 2001 to 2011. JAMA Intern Med. 2013;173(15):1465-1466.
  4. US Food & Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: FDA cautions about using testosterone products for low testosterone due to aging; requires labeling change to inform of possible increased risk of heart attack and stroke with use. Last updated January 16, 2016. FDA Web site. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm436259.htm. Accessed August 1, 2016.
  5. Morris PD, Channer KS. Testosterone and cardiovascular disease in men. Asian J Androl. 2012;14(3):428-435.
  6. Anawalt BD. Is men’s health just a single letter? J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):70-72.
  7. Vigen R, O’Donnell CI, Barón AE, et al. Association of testosterone therapy with mortality, myocardial infarction, and stroke in men with low testosterone levels. JAMA. 2013;310(17):1829-1836.
  8. Desroches B, Kohn TP, Welliver C, Pastuszak AW. Testosterone therapy in the new era of Food and Drug Administration oversight. Transl Androl Urol. 2016;5(2):207-212.
  9. Harman SM, Metter EJ, Tobin JD, et al. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. Baltimore Longitudinal Study of Aging. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(2):724-731.
  10. Araujo AB, Dixon JM, Suarez EA, et al. Clinical review: Endogenous testosterone and mortality in men: a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(10):3007-3019.
Fuente: ndnr

No hay comentarios:

Publicar un comentario