El cáncer colorrectal (CCR) representa la tercera neoplasia más prevalente y la segunda causa de mortalidad oncológica a nivel mundial. Su creciente incidencia en las últimas décadas ha puesto de relieve la importancia de los factores ambientales y dietéticos en su patogénesis. Entre ellos, la dieta alta en grasas ha emergido como un factor de riesgo bien documentado, aunque los mecanismos moleculares que conectan la ingesta grasa con la transformación maligna han permanecido, hasta ahora, incompletamente comprendidos.
El estudio de Su y colaboradores (2026) ,
publicado en Oncogene, aborda precisamente esta cuestión mediante
un enfoque de metabolómica funcional que integra análisis de
cohortes humanas (1.257 participantes), modelos animales y experimentos in
vitro. Los autores identifican un eje metabólico crítico —carnitina/acetylcarnitina
→ CPT1A → PPARγ/PGC1α → PI3K/AKT— que media los efectos protumorales de la
dieta alta en grasas, y demuestran que el β-hidroxibutirato, un
metabolito producido durante el ayuno o la cetosis, puede contrarrestar estos
efectos mediante la modulación de la señalización de FXR.
Desde la perspectiva de la Naturopatía Basada en la
Evidencia (NBE) , este estudio no es un mero avance en la biología
molecular del cáncer. Es una ventana a la comprensión de cómo la
alimentación —un mediador de coherencia fundamental— modula el biosistema a
nivel metabólico, epigenético y señalético, y una oportunidad para
fundamentar científicamente las intervenciones trofológicas en el
marco de la Metodología de la Intervención Naturopática (MIN) y
la Coordinación Praxiológica Naturopática (COPRANA) .
2. Resumen del estudio de Su et al. (2026): hallazgos
clave
2.1. Diseño y enfoque metodológico
El estudio combina tres niveles de análisis:
- Metabolómica
en humanos: perfil metabolómico de 1.257 participantes en cohortes de
descubrimiento y validación, identificando β-hidroxibutirato,
carnitina y acetilcarnitina como potenciales biomarcadores
diagnósticos tempranos de CCR. El panel de biomarcadores demostró
una sensibilidad del 88,79% y una especificidad del 95% en
una muestra de validación independiente de 400 individuos.
- Modelo
animal AOM/DSS: ratones sometidos a una dieta alta en grasas o
control, para evaluar el impacto de la ingesta grasa en la tumorigénesis
colorrectal.
- Estudios in
vitro: ensayos en líneas celulares de CCR para dilucidar los
mecanismos moleculares.
2.2. Mecanismo molecular identificado
Los autores demuestran que la dieta alta en grasas conduce
a:
|
Paso |
Mecanismo |
Consecuencia |
|
1 |
Aumento de los niveles de carnitina y acetilcarnitina (de
origen dietético) |
Estos metabolitos se acumulan en el biosistema |
|
2 |
Upregulación de CPT1A (carnitina
palmitoiltransferasa 1A) |
Aumento de la oxidación de ácidos grasos y reprogramación
metabólica |
|
3 |
Aumento de PPARγ y disminución de FXR |
Desregulación de la señalización nuclear |
|
4 |
Activación de la vía PI3K/AKT |
Proliferación celular, inflamación y disfunción de la
barrera intestinal |
|
5 |
Silenciamiento genético de CPT1A o administración de
β-hidroxibutirato |
Inhibición de la vía PI3K/AKT, restauración de la barrera
intestinal, atenuación de la inflamación y supresión de la progresión del CCR |
2.3. El papel del β-hidroxibutirato
El hallazgo más relevante del estudio es que el β-hidroxibutirato —un
metabolito cetónico producido durante el ayuno, la restricción calórica o la
dieta cetogénica— contrarresta los efectos protumorales de la
dieta alta en grasas mediante:
- Activación
de FXR (receptor farnesoide X).
- Supresión
de PPARγ.
- Modulación
del eje PPARγ/PGC1α/CPT1A.
- Inhibición
de la vía PI3K/AKT.
- Restauración
de la función de barrera intestinal y atenuación de la
inflamación.
3. Análisis crítico desde la Naturopatía Basada en la
Evidencia (NBE)
3.1. Fortalezas del estudio
- Diseño
integrador: la combinación de metabolómica humana, modelos animales y
estudios in vitro proporciona una evidencia
robusta que conecta los hallazgos observacionales con los
mecanismos moleculares.
- Relevancia
clínica: el panel de biomarcadores (carnitina, acetilcarnitina,
β-hidroxibutirato) con alta sensibilidad y especificidad abre la
puerta a estrategias de detección precoz.
- Identificación
de un nodo convergente: CPT1A emerge como un nodo crítico donde
convergen la dieta, el metabolismo energético y la señalización
oncogénica, lo que lo convierte en un objetivo para la intervención Naturopática.
- Potencial
Normativo: la demostración de que el β-hidroxibutirato atenúa los
efectos de la dieta alta en grasas proporciona una base científica para
estrategias dietéticas como el ayuno intermitente o la dieta cetogénica en
la prevención del CCR.
- Relevancia
para la microbiota: el estudio se relaciona con investigaciones
previas que muestran que la dieta alta en grasas promueve la tumorigénesis
colorrectal a través de la disbiosis intestinal y la desregulación
metabolómica, reforzando la importancia del eje
intestino-microbiota-metabolismo.
3.2. Limitaciones desde la perspectiva de la NBE
- Evidencia
preclínica en su mayor parte: aunque el estudio incluye datos
metabolómicos humanos, los mecanismos moleculares se han dilucidado
principalmente en modelos animales y celulares. Se necesitan ensayos
clínicos para confirmar la eficacia del β-hidroxibutirato en la
prevención del CCR en humanos.
- Falta
de consideración de la individualización: el estudio no aborda cómo
factores como la genética del Salutante, la composición
de la microbiota, el estado nutricional o el estilo
de vida pueden modular la respuesta a la dieta alta en grasas o
al β-hidroxibutirato. La NBE exige una evaluación individualizada
del biosistema.
- Nomenclatura
ajena a la Naturopatía: el estudio enmarca los hallazgos en el
contexto de la «quimioprevención» y el «descubrimiento de fármacos». Desde
la nomenclatura Naturopática, la modulación del metabolismo energético y
la señalización de FXR se integra en los Módulos de Naturopatía
Alimentaria – Trofología y Naturopatía Funcional, y
su aplicación se considera un mediador de coherencia dentro
de un Programa Personal de Salud (PPS).
- Ausencia
de perspectiva del Salutante como totalidad: el
estudio se centra en un mecanismo molecular único, sin considerar cómo
factores como el estrés crónico, el sueño,
el ejercicio o el entorno psicosocial influyen
en el metabolismo energético y la carcinogénesis.
3.3. El valor de la evidencia para la NBE
La NBE reconoce la pluralidad de métodos de
investigación y valora la evidencia mecanicista como un primer
paso para comprender los procesos biológicos. El estudio de Su et al.
(2026):
- Proporciona
una base científica para entender cómo la dieta alta en grasas
—y, por extensión, la alimentación como mediador de coherencia— modula el
biosistema a nivel metabólico y señalético.
- Orienta
la investigación Naturopática hacia la evaluación de
intervenciones dietéticas (ayuno intermitente, dietas cetogénicas) y de
compuestos naturales que puedan modular la vía CPT1A-FXR-PI3K/AKT.
- Sugiere
sinergias con otros mediadores de coherencia (ejercicio, sueño,
manejo del estrés) que también influyen en el metabolismo energético y la
inflamación.
4. Implicaciones para la Metodología de la Intervención
Naturopática (MIN)
La MIN sistematiza los procedimientos y
estrategias que guían la acción profesional. Los hallazgos de Su et al. (2026)
ofrecen orientaciones para la integración de la modulación del metabolismo
energético en un PPS:
4.1. Fase de exploración: evaluación del biosistema
metabólico
En la fase de exploración (18 IES/PSS), el Naturópata evalúa
el biosistema metabólico del Salutante,
considerando:
- Historia
dietética: consumo de grasas saturadas, alimentos ultraprocesados,
patrones de ayuno.
- Estado
metabólico: niveles de carnitina, acetilcarnitina, β-hidroxibutirato
(si están disponibles), perfil lipídico, glucosa, insulina, HOMA-IR.
- Estado
inflamatorio: PCR, citocinas proinflamatorias.
- Función
de barrera intestinal: marcadores de permeabilidad intestinal
(zonulina, LPS).
- Composición
de la microbiota intestinal: si está disponible.
- Hábitos
de vida: ejercicio, sueño, estrés, consumo de alcohol.
4.2. Fase de comprensión: identificación de nodos
convergentes
La reprogramación metabólica inducida por la dieta alta en
grasas presenta nodos convergentes que la intervención Naturopática
puede abordar:
|
Nodo convergente |
Relación con los hallazgos del estudio |
|
Metabolismo energético (CPT1A) |
La dieta alta en grasas upregula CPT1A, impulsando la
oxidación de ácidos grasos y la proliferación celular |
|
Señalización nuclear (FXR/PPARγ) |
El desequilibrio FXR/PPARγ promueve la reprogramación
metabólica oncogénica |
|
Inflamación crónica |
La vía PI3K/AKT activada promueve la inflamación y la
disfunción de la barrera intestinal |
|
Microbiota intestinal |
La dieta alta en grasas induce disbiosis y disfunción
metabolómica |
|
Ayuno/cetosis (β-hidroxibutirato) |
El β-hidroxibutirato contrarresta los efectos de la dieta
alta en grasas activando FXR |
4.3. Fase de propuesta: diseño del Programa Personal de
Salud (PPS)
El PPS para un Salutante con riesgo o
antecedentes de CCR podría incluir intervenciones que modulen el eje
CPT1A-FXR-PI3K/AKT:
|
Mediador de coherencia |
Intervención |
Fundamento |
|
Ayuno intermitente / Restricción calórica |
Protocolo de ayuno 16:8 o 5:2, supervisado |
Aumenta los niveles de β-hidroxibutirato, activando FXR y
modulando CPT1A |
|
Dieta cetogénica (en casos seleccionados) |
Dieta baja en carbohidratos, alta en grasas saludables,
con supervisión profesional |
Induce cetosis, elevando β-hidroxibutirato |
|
Dieta mediterránea / antiinflamatoria |
Rica en fibra, polifenoles, omega-3, baja en grasas
saturadas |
Reduce la inflamación, modula la microbiota y el
metabolismo energético |
|
Suplementación con β-hidroxibutirato (si está
disponible y es apropiado) |
Suplementos de sales o ésteres de β-hidroxibutirato |
Puede activar FXR y modular la vía PI3K/AKT |
|
Ejercicio (Ergasia) |
Ejercicio aeróbico moderado (30-45 min/día, 5 días/semana) |
Mejora la sensibilidad a la insulina, reduce la
inflamación, modula el metabolismo energético |
|
Manejo del estrés (Psicofísica) |
Mindfulness, respiración diafragmática |
Modulación del eje HPA, reducción de la inflamación |
|
Higiene del sueño |
7-8 horas de sueño reparador |
Regulación metabólica, reparación celular |
4.4. Fase de seguimiento
- Monitorización
de marcadores: perfil lipídico, glucosa, insulina, marcadores
inflamatorios.
- Evaluación
de la adherencia al PPS y a las intervenciones dietéticas.
- Ajuste
del PPS: según la respuesta del Salutante y la
evolución de su biosistema.
5. Implicaciones para la Coordinación Praxiológica
Naturopática (COPRANA)
La COPRANA define el «arte y la ciencia»
de sincronizar, armonizar y secuenciar los mediadores de
coherencia:
5.1. Sincronización
- Ritmos
circadianos: el ayuno intermitente debe sincronizarse con los ritmos
circadianos del Salutante (ej., ventana de ayuno
nocturna). La producción de β-hidroxibutirato está influenciada por el
ciclo circadiano.
- Ciclos
de alimentación: la introducción de períodos de ayuno debe ser
gradual, respetando la capacidad adaptativa del Salutante.
5.2. Armonización
- Combinación
sinérgica: el ayuno intermitente se armoniza con la dieta mediterránea
(rica en fibra y polifenoles) y el ejercicio para potenciar los efectos
sobre el metabolismo energético y la inflamación.
- Compatibilidad
con la medicación: coordinación interdisciplinar si el Salutante toma
fármacos que afectan al metabolismo (antidiabéticos, antihipertensivos).
5.3. Secuenciación
- Primero:
estabilizar la alimentación (dieta mediterránea/desinflamatoria), el sueño
y el manejo del estrés.
- Segundo:
introducir el ayuno intermitente de forma gradual, comenzando con períodos
de ayuno más cortos (12 horas) y aumentando progresivamente.
- Tercero:
incorporar el ejercicio y, si está indicado, la suplementación con
β-hidroxibutirato.
6. El papel de la Naturopatía en la modulación del
metabolismo energético y la prevención del CCR
El estudio de Su et al. (2026) revela que la dieta
alta en grasas actúa como un mediador de incoherencia que,
a través de la reprogramación metabólica mediada por CPT1A, promueve la
carcinogénesis colorrectal. Por el contrario, el β-hidroxibutirato —un
metabolito endógeno producido durante el ayuno y la cetosis— actúa como
un mediador de coherencia que contrarresta estos efectos.
Desde la perspectiva Naturopática, este hallazgo:
- Valida
el enfoque dietético como una intervención de primer orden en la
prevención del CCR.
- Fundamenta
científicamente el uso del ayuno intermitente y las dietas
cetogénicas como herramientas de promoción de la salud.
- Refuerza
la importancia del metabolismo energético como un nodo
convergente que conecta la alimentación, la inflamación, la microbiota y
la señalización celular.
- Sugiere
la necesidad de individualizar las intervenciones dietéticas en
función del perfil metabólico del Salutante.
7. Consideraciones de seguridad y limitaciones
- Evidencia
preclínica: el estudio es principalmente preclínico. Se
necesitan ensayos clínicos en humanos para confirmar la
eficacia y seguridad del β-hidroxibutirato en la prevención del CCR.
- Individualización:
el ayuno intermitente y las dietas cetogénicas no son adecuadas para todos
los Salutantes (ej., personas con diabetes tipo 1,
trastornos alimentarios, embarazo). La intervención debe ser individualizada
y supervisada.
- Interacciones:
el β-hidroxibutirato puede interactuar con fármacos que afectan al
metabolismo (insulina, antidiabéticos orales). Se debe coordinar con el
equipo médico.
- Variabilidad
individual: la respuesta al ayuno y a la cetosis puede variar según la
genética, la microbiota y el estado nutricional del Salutante.
- Nomenclatura:
el estudio utiliza terminología biomédica (CPT1A, FXR, PPARγ, PI3K/AKT).
Desde la Naturopatía, estos conceptos se integran en un marco más amplio
que incluye la Vis Regeneratrix Naturae, la Salutogénesis y
la Higiopedia.
8. Conclusiones: de la reprogramación metabólica a la
resiliencia del biosistema
El estudio de Su y colaboradores (2026) es
una contribución fundamental a la comprensión de cómo la dieta
alta en grasas promueve el cáncer colorrectal a través de la reprogramación
metabólica mediada por CPT1A, y cómo el β-hidroxibutirato puede contrarrestar
estos efectos mediante la modulación de la señalización de FXR.
Desde la Naturopatía Basada en la Evidencia (NBE) ,
este estudio:
- Proporciona
una base científica para la modulación del metabolismo energético
como estrategia de prevención del CCR.
- Orienta
la investigación Naturopática hacia la evaluación de
intervenciones dietéticas (ayuno intermitente, dietas cetogénicas) y de
compuestos naturales que puedan modular la vía CPT1A-FXR-PI3K/AKT.
- Refuerza
la importancia del enfoque sistémico: la alimentación, el metabolismo,
la inflamación, la microbiota y la señalización celular son nodos
interconectados que deben ser abordados de manera integral.
Para la Metodología de la Intervención Naturopática
(MIN) , el estudio subraya la importancia de la evaluación del
biosistema metabólico, la identificación de nodos convergentes (CPT1A,
FXR, PI3K/AKT) y el diseño de Programas Personales de Salud (PPS) que
integren el ayuno intermitente, la dieta antiinflamatoria, el ejercicio y el
manejo del estrés.
Para la Coordinación Praxiológica Naturopática
(COPRANA) , el estudio ofrece una oportunidad para reflexionar sobre
la sincronización, armonización y secuenciación de las
intervenciones dietéticas en el contexto de la prevención del CCR, respetando
los ritmos biológicos y la capacidad adaptativa del Salutante.
La Naturopatía, como ciencia autónoma, está
llamada a integrar estos conocimientos y a desarrollar investigaciones propias
que validen el uso de la alimentación y el ayuno como mediadores de coherencia
en la prevención del cáncer colorrectal, siempre desde el paradigma
ecobiopsicosocial y con una finalidad salutogénica que
trascienda la mera prevención de la enfermedad.
Naturopatía, ahora más que nunca.
Nota final. Este artículo ha sido redactado en el
marco de la línea de investigación en Metodología de la Investigación
de la Red de Investigación Naturopática (RINA) , en diálogo con las
contribuciones de Naturopatía Digital. Su objetivo es analizar las
implicaciones del estudio de Su et al. (2026) sobre la dieta alta en grasas, la
reprogramación metabólica mediada por CPT1A y la intervención del
β-hidroxibutirato en el cáncer colorrectal para la Naturopatía Basada
en la Evidencia (NBE) , la Metodología de la Intervención
Naturopática (MIN) y la Coordinación Praxiológica Naturopática
(COPRANA) .
Referencias
- Su, F., Zhou, S., Gao, Q., Lai, M., & Li, J. (2026). High-fat diet promotes colorectal cancer via carnitine/acetylcarnitine-driven CPT1A metabolic reprogramming and the intervention of β-hydroxybutyrate. Oncogene, *45*(27), 2699-2713. DOI: 10.1038/s41388-026-03835-4
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