Después de todo, la D-manosa podría no prevenir las infecciones urinarias; por Jacob Schor, Naturópata ND

Referencia

Hayward G, Mort S, Hay AD, et al. D -Manosa para la prevención de infecciones urinarias recurrentes en mujeres: un ensayo clínico aleatorizado. JAMA Intern Med . 2024;184(6):619-628.

Objetivo del estudio

Determinar si la D -manosa tomada diariamente durante 6 meses reduce la incidencia de infecciones recurrentes del tracto urinario (ITU) en mujeres.
Conclusión clave

La D-manosa no redujo significativamente las infecciones urinarias recurrentes en mujeres en comparación con un placebo. Si bien estudios previos a menor escala sugirieron beneficios, la evidencia más reciente pone en duda su eficacia, lo que resalta la necesidad de mayor investigación y la consideración de estrategias preventivas alternativas, como los extractos de arándano.

Diseño

Ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo realizado en 99 centros de atención primaria en el Reino Unido

Participantes

De un total de 598 participantes (edad media de 58 años), los investigadores asignaron aleatoriamente a 303 mujeres a D -manosa (50,7%) y 295 a placebo (49,3%).

Intervención

Dos gramos diarios de D -manosa en polvo o una cantidad equivalente de fructosa en polvo, tomados en una cucharada una vez al día. Ambos son polvos blancos y de sabor dulce.

Resultado primario

El resultado principal fue la proporción de mujeres que experimentaron al menos un episodio adicional de ITU clínicamente sospechada y por el cual contactaron con atención ambulatoria dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización, determinado mediante la revisión de los registros de atención primaria. En atención primaria, los profesionales no suelen basarse en la confirmación microbiológica para orientar la prescripción inicial de antibióticos, y en hasta un tercio de los casos, esta no será concluyente.

Resultados secundarios

Los resultados secundarios incluyeron el número de días de síntomas moderadamente malos (o peores) de ITU registrados en los diarios de síntomas, el tiempo hasta la siguiente consulta con una ITU clínicamente sospechada, el número de ITU clínicamente sospechadas, el número de ITU microbiológicamente comprobadas, el número y consumo de ciclos de antibióticos para ITU, la dosis diaria definida y el total de miligramos por tipo de antibiótico, la proporción de mujeres con uropatógenos resistentes cultivados durante un episodio de infección aguda y las admisiones hospitalarias relacionadas con ITU.

Hallazgos clave

Se dispuso de datos de resultados para 583 participantes (97,5 % del grupo). De las 294 mujeres que tomaban D -manosa, 150 contactaron con sus profesionales sanitarios por una sospecha de ITU (51,0 %). En el grupo placebo, 161 de 289 mujeres informaron una sospecha clínica de ITU (55,7 %). La diferencia en el riesgo de aparición de ITU entre los grupos de D -manosa y placebo fue del -5 % (IC del 95 %: -13 % a 3 %; p = 0,26).

No se observó diferencia estadística en el riesgo de ITU entre los dos grupos. Tampoco se observaron diferencias en el número de ITU clínicamente sospechadas o microbiológicamente comprobadas, ni en los demás resultados secundarios analizados.

Transparencia

Los autores del estudio no informaron ningún conflicto de intereses.

Discusión e implicaciones Naturopáticas

Las infecciones del tracto urinario son las infecciones bacterianas más comunes que llevan a las mujeres a consultar a médicos de atención primaria. Aproximadamente la mitad de las mujeres sufrirán una ITU en algún momento de su vida. Algunas mujeres sufren ITU recurrentes, definidas como 2 ITU en 5 meses o 3 en un año. Se estima que más de 400 millones de ITU ocurren cada año en todo el mundo, y más de 200,000 de ellas son mortales.¹

Muchas mujeres con infecciones urinarias recurrentes reciben tratamiento con antibióticos diarios, que son eficaces si se utilizan con regularidad, pero el uso prolongado conduce a infecciones urinarias resistentes a los antibióticos. 2,3

Nos corresponde ofrecer a nuestros pacientes tratamientos sin antibióticos que no generen resistencia ni efectos secundarios adversos. Durante muchos años, la D -manosa se ha considerado una alternativa a los antibióticos.

Este estudio de Gail Hayward et al, que concluye que la D -manosa no es efectiva y ya no debería utilizarse para tratar las infecciones urinarias crónicas, merece nuestra atención.

Los Naturópatas ND han recetado D -manosa durante décadas, creyendo que es un profiláctico eficaz contra las infecciones urinarias. Es difícil equiparar los hallazgos de este nuevo estudio con nuestra amplia experiencia. El contraste entre nuestras suposiciones y los resultados presentados sugiere la necesidad de examinar críticamente tanto la evidencia inicial como la investigación en curso que respalda nuestra suposición.

El primer informe que sugiere que la D -manosa podría ser útil en el tratamiento de infecciones del tracto urinario parece ser un artículo de 1978 escrito por dos científicos suecos, C. Svanborg Edén y Hans-Arne Hansson, en su informe: «La presencia de pili de fimbrias en bacterias Escherichia coli aisladas de la orina de pacientes con infección del tracto urinario se relacionó con la capacidad de las bacterias para unirse a la célula uroepitelial humana». La D -manosa fue uno de los dos compuestos que identificaron que bloqueaban esta aglutinación. 4 Este bien pudo haber sido el artículo que nos llevó a la idea de que la D -manosa impedía que las bacterias E. coli pudieran anclarse en la pared de la vejiga. Su trabajo fue in vitro, utilizando cultivos bacterianos.

Durante los años siguientes, estudios examinaron el efecto de la D -manosa en combinación con extractos de arándano o del arándano solo. La D -manosa es un monosacárido presente en algunas plantas y frutas, y si bien numerosos sitios web sugieren que la D -manosa es especialmente abundante en los arándanos, aún no se ha encontrado ninguna referencia que lo respalde. De hecho, los arándanos contienen cantidades insignificantes de D -manosa (0,04 %–0,14 % de su peso seco). Dado que los arándanos frescos contienen aproximadamente un 88 % de agua, la cantidad de bayas frescas que podría proporcionar una dosis equivalente de D -manosa, como la utilizada en estos diversos estudios, sería imposible de consumir.

Se ha asumido que la D -manosa previene las infecciones urinarias debido a su potencial para “saturar las estructuras FimH de E. coli y posteriormente bloquear la adhesión de E. coli a las células epiteliales del tracto urinario, de modo que las bacterias sean eliminadas por la orina”. Esta inhibición competitiva se ha considerado el principal mecanismo para la prevención de las infecciones urinarias. 7

Aunque en algunos alimentos hay pequeñas cantidades de D-manosa, la D -manosa utilizada en los suplementos se sintetiza, generalmente a partir de azúcar o manitol; no se aísla de sustancias naturales. 8

Incluso si la D -manosa es un azúcar simple, no es metabolizada por los humanos. Si bien se absorbe rápidamente, se excreta con la misma rapidez, sin cambios. Al menos el 90% se absorbe en el intestino delgado y luego se excreta rápidamente de la sangre a través de los riñones. Los tiempos de semidesintegración plasmática pueden ser tan cortos como 30 minutos, y la mayoría se excreta en 1 hora. Ha habido un interesante debate sobre si la prevención de la infección por E. coli se debe a la acción farmacológica o a la acción mecanística; en otras palabras, si la D -manosa debería clasificarse como un agente médico o un dispositivo médico. La opinión actual es que "los productos sanitarios que contienen D -manosa indicados para la profilaxis de las ITU deberían clasificarse como un dispositivo médico compuesto de sustancias". 9 Por interesante que sea el debate, nuestra preocupación ahora es más simple: a saber, si la D -manosa tiene uso Naturopático, es decir, si funciona.

Al revisar la evidencia clínica sobre la D -manosa, observamos que nunca se ha demostrado definitivamente su eficacia; de hecho, la evidencia a favor resulta bastante escasa. Analicemos los ensayos clínicos relevantes.

En 2013, Kranjčec et al. informaron sobre un ensayo clínico aleatorizado y controlado con D -manosa para la prevención de infecciones urinarias recurrentes. Las mujeres que habían recibido antibióticos para tratar una infección urinaria aguda (N=308) se dividieron en tres grupos que recibieron 2 gramos diarios de D -manosa, 50 mg diarios de nitrofurantoína o nada. Las tasas de recurrencia fueron del 14,6 % en el grupo de D -manosa, del 20,4 % en el grupo de nitrofurantoína y del 60,8 % en el grupo sin tratamiento. El uso de D -manosa se asoció significativamente con un menor riesgo de recurrencia de infecciones urinarias, comparable al del grupo de nitrofurantoína.

En 2014, Porru et al. informaron los resultados de un ensayo cruzado aleatorizado que incluyó a 60 mujeres con ITU aguda sintomática y 3 o más ITU recurrentes durante los 12 meses anteriores. Las pacientes fueron asignadas aleatoriamente a tratamiento antibiótico con trimetoprima/sulfametoxazol (TMP-SMZ: 2×160 mg/800 mg al día durante 5 días) o terapia con D -manosa (3×1 g al día durante 2 semanas), seguido de terapia profiláctica durante 5 meses con TMP-SMZ (1×160 mg/800 mg al día durante 1 semana cada mes) o D -manosa (1×1 g al día). En el grupo tratado con D -manosa, se observó un tiempo medio significativamente mayor hasta la recurrencia de la ITU (200 días) en comparación con el grupo de antibióticos (52,7 días; P <0,0001). 10 Estos resultados ciertamente sugerirían que la D -manosa es superior a los antibióticos.

En un estudio prospectivo, no comparativo (sin grupo control) publicado en 2016, Domenici et al analizaron la D -manosa en el tratamiento de la ITU aguda y en las recurrencias en 43 mujeres. 11 Se observó una mejoría significativa de la mayoría de los síntomas de la ITU tras el tratamiento con 1,5 gramos de D -manosa, dos veces al día durante 3 días y luego una vez al día durante 10 días. Luego, los pacientes fueron aleatorizados en 2 grupos, 1 que recibía D -manosa una vez al día durante una semana cada dos meses durante 6 meses y el otro sin D -manosa. La tasa de recurrencia para las mujeres que recibían tratamiento (4,5%) fue significativamente menor que en el grupo sin tratamiento (33,3%; P = 0,05). El tiempo medio hasta la aparición de la ITU fue de 43 días (±4,1 desviaciones estándar [DE]) en el grupo de profilaxis y de 28 días (±5,4 DE) en el otro grupo ( P = 0,0001).

Un estudio de viabilidad prospectivo abierto realizado en 2016 por Phe et al. evaluó la D-manosa para la prevención de infecciones urinarias en 22 pacientes con esclerosis múltiple. La D -manosa se asoció con una disminución significativa del número de infecciones urinarias mensuales. 12

En 2020, Lenger et al. publicaron una revisión sistemática y un metaanálisis sobre la eficacia de la D -manosa para reducir la recurrencia de infecciones urinarias en mujeres adultas con antecedentes de infecciones urinarias recurrentes. Este estudio presenta una buena perspectiva sobre la eficacia de la D -manosa. La comparación de la D -manosa con placebo arrojó un riesgo relativo combinado de infecciones urinarias recurrentes de 0,23 (IC del 95 %, 0,14-0,37; heterogeneidad = 0 %; D -manosa: n = 125, placebo: n = 123). Además, el riesgo relativo combinado de infecciones urinarias recurrentes al comparar la D -manosa con antibióticos preventivos fue de 0,39 (IC del 95 %, 0,12-1,25; heterogeneidad = 88 %; D -manosa: n = 163, antibióticos: n = 163). Estos datos sugieren que la D -manosa es prácticamente tan eficaz como los antibióticos. ¹³

Recuerdo haber escuchado en algún momento que la D -manosa era el agente activo de los arándanos que prevenía la adhesión de E. coli y que, por ello, los arándanos eran una intervención eficaz contra las infecciones urinarias. Investigar más a fondo me ha hecho comprender que esta afirmación no es exacta.  Los arándanos también parecen bloquear la adhesión de E. coli , pero no puede deberse a su alto contenido de D-manosa. Tanto los arándanos como la D-manosa parecen bloquear la adhesión de E. coli de forma independiente, aunque los arándanos lo hacen de forma más contundente.

Hay algunos estudios pequeños y positivos, pero ¿deberíamos creerlos? Al leer los resúmenes, no se puede juzgar la calidad de los estudios. A lo largo de nuestras carreras, hemos visto muchas ideas probadas perder fuerza y ​​caer en desgracia.

En 2022, en una revisión sistemática Cochrane, Cooper et al. concluyeron que la evidencia aún era insuficiente para respaldar el uso de D-manosa en la profilaxis de las infecciones urinarias. Su análisis resumió 7 ECA (N=719). Encontraron que: «En general, la calidad de la evidencia es deficiente. La mayoría de los estudios se consideraron con un riesgo de sesgo incierto o alto en la mayoría de los dominios. Los datos fueron escasos y abordaron muy pocos resultados. La evaluación GRADE se calificó como de certeza muy baja debido a limitaciones muy importantes en el diseño o la ejecución del estudio (alto riesgo de sesgo en todos los estudios) y a la escasez de datos (datos de un solo estudio y tamaños muestrales pequeños)». 16

Nos vemos obligados a intentar adivinar la fiabilidad relativa de estudios pequeños y tempranos al compararlos con este reciente estudio multicéntrico de Hayward y una revisión Cochrane. Retrocedamos y revisemos lo que sabemos sobre la D-manosa.

Los sitios web suelen sugerir que los arándanos rojos son la principal fuente dietética de D-manosa. Como ya hemos establecido, esto no es cierto. Aun así, los arándanos rojos se han considerado útiles durante mucho tiempo para tratar las infecciones urinarias, y parte del entusiasmo por la D-manosa surgió de la suposición de que estos azúcares podrían ser su ingrediente activo. Una historia tan convincente como esta constituye un buen argumento de venta. Los arándanos rojos, al igual que otros productos naturales, son alimentos complejos y son útiles para las infecciones urinarias por múltiples razones. Durante los últimos 27 años, numerosos ensayos han utilizado arándanos rojos solos para tratar las infecciones urinarias. 17-28 (Esta es solo una lista parcial de citas). Los arándanos rojos también se han probado en combinación con otros suplementos nutricionales como probióticos, 29 D-manosa, 30,31 y otros suplementos. 32

Una revisión sistemática y un metaanálisis publicados en julio de 2024 analizaron diversos productos de arándanos para la prevención de infecciones urinarias. Se incluyeron veinte estudios (N=3091). De estos, 18 estudios informaron una tasa de infecciones urinarias un 54 % menor con el jugo de arándanos en comparación con ningún tratamiento y una reducción del 27 % en comparación con placebo. En otras palabras, existe evidencia sólida y contundente que respalda la eficacia de los arándanos. 33

En comparación, la evidencia que respalda la D-manosa ha sido relativamente débil. Con la publicación de este nuevo ensayo de Hayward et al., el respaldo a la D-manosa se ha debilitado aún más. Ya no podemos justificar su uso como único agente para la profilaxis de las infecciones urinarias. Quizás solo podamos justificar su uso en combinación con extractos de arándano rojo y, posiblemente, con probióticos.

Algunas de las discrepancias observadas entre los diversos estudios sobre la D-manosa podrían deberse a la dosificación o a la forma en que la tomaron los pacientes. Cabe recordar que la D-manosa se absorbe y se elimina rápidamente. Para ser efectiva, es posible que deba estar presente en la vejiga durante todo el día. Una dosis diaria, independientemente de la cantidad, podría no ser suficiente, y es posible que dosis divididas a lo largo del día resulten eficaces. Si la D-manosa pasa por el organismo en una hora, quizás las dosis frecuentes sean más fiables.

¿Podría existir un efecto sinérgico al combinar el arándano con D-manosa? Ambos interfieren con la unión de E. coli a la vejiga. ¿Podría ser posible que la alternancia de dosis de D-manosa y arándano proporcione una mayor cobertura antiadherente?

Una dosis única al día, sin importar la cantidad, puede no ser adecuada, y es posible que dosis divididas a lo largo del día aún resulten efectivas.

La teoría inicial, desde tiempos remotos, sobre por qué el arándano rojo ofrecía protección contra las infecciones urinarias era que acidificaba la orina y, por lo tanto, tenía un efecto bacteriostático. A mediados de la década de 1980, esta teoría de la acidificación fue reemplazada por el modelo actual de la actividad antiadherente bacteriana. En 1984, Sobota refutó la teoría de la orina ácida y desarrolló un bioensayo que cuantificó la "actividad antiadherente (AAA)" de las diferentes fracciones de arándanos.³⁴ Desde entonces, la prueba AAA de Sobota se ha convertido en el estándar para evaluar los extractos de arándano rojo y compararlos con otros agentes que actúan sobre la adhesión de E. coli . Publicaciones más recientes identifican las proantocianidinas y los oligómeros de flavan-3-ol del arándano rojo como responsables de sus propiedades antiadherentes.^35,36

Un artículo de 2024 de Amy Howell et al. informa sobre los impactos relativos de la D-manosa y los extractos de arándano rojo mediante la prueba AAA de Sobota. Su estudio empleó un diseño cruzado para determinar ex vivo la presencia de AAA frente a Escherichia coli uropatógena fimbriada de tipo P y tipo 1 en pacientes que tomaban 3 cápsulas de 500 mg (1500 mg) de D-manosa (NOW) o un extracto seco de zumo de arándano rojo con 36 mg de proantocianidinas solubles (1265 mg de extracto de zumo de arándano rojo [Ellura®]), mediante bioensayos que miden la actividad urinaria tras el consumo. El suplemento de arándano rojo mostró AAA tanto de tipo P como de tipo 1 in vitro y ex vivo, mientras que la D-manosa solo previno la adhesión de tipo 1. El arándano rojo también demostró una presencia de AAA urinario ex vivo más robusta y consistente que la D-manosa. 37

Quizás sería útil considerar nuestro conocimiento de la D-manosa a la luz de las jerarquías de la medicina basada en la evidencia (MBE). Se acepta generalmente que existe una jerarquía de evidencia que va de la más débil a la más sólida. La mayoría de los sistemas de MBE sitúan los ensayos controlados aleatorizados en un nivel superior al de las series de casos o las opiniones de expertos, que se relegan al nivel más bajo de la pirámide de fiabilidad. Los ECA se sitúan en un nivel superior porque están diseñados para ser imparciales y presentan un menor riesgo de errores sistemáticos. La mayoría también coincide en que las revisiones sistemáticas y los metanálisis actuales y bien diseñados deberían estar en la cima de la pirámide de la evidencia.

La revisión sistemática de Cooper et al. de 2022 sobre la D-manosa concluyó: «Actualmente, existe poca o ninguna evidencia que respalde o refute el uso de la D-manosa para prevenir o tratar las ITU en todas las poblaciones. Esta revisión destaca la grave escasez de ECA de alta calidad que evalúen la eficacia de la D-manosa para las ITU en cualquier población». Ahora bien, en el estudio aquí revisado, Hayward et al. concluyen su informe sobre su ECA: «La administración diaria de D-manosa no redujo la proporción de mujeres con ITU reumática en atención primaria que experimentaron una ITU clínicamente sospechada posterior. No se debe recomendar la administración diaria de D-manosa para prevenir futuros episodios de ITU clínicamente sospechada en mujeres con ITU reumática en atención primaria» (negrita añadida).

Es poco probable que los profesionales de nuestra profesión cambien de inmediato sus hábitos de prescripción. Nuestros pacientes, que están seguros de la eficacia de la D-manosa, tampoco dejarán de usarla. Muchos seguiremos prescribiendo D-manosa contra las infecciones urinarias recurrentes, y nuestros pacientes seguirán autoprescribiéndola. Hasta que se generalice la idea de que la D-manosa es menos eficaz de lo que creíamos, deberíamos, al menos, animar encarecidamente a nuestros pacientes a tomar algún tipo de extracto de arándano junto con la D-manosa, ya que la evidencia actual demuestra que el arándano funciona. Según la revisión sistemática y el metaanálisis de 2021 de Liu et al., «la evidencia de nuestro metaanálisis actualizado indicó que la suplementación con arándano redujo significativamente la incidencia de infecciones urinarias en poblaciones susceptibles. Además, el arándano puede considerarse una terapia adyuvante prometedora para la prevención de infecciones urinarias en personas susceptibles». 38

Referencias

1. Zeng Z, Zhan J, Zhang K, Chen H, Cheng S. Global, regional, and national burden of urinary tract infections from 1990 to 2019: an analysis of the global burden of disease study 2019. World J Urol. 2022;40(3):755-763.
2. Langford BJ, Brown KA, Diong C, et al. The benefits and harms of antibiotic prophylaxis for urinary tract infection in older adults. Clin Infect Dis. 2021;73(3):e782-e791.
3. Albert X, Huertas I, Pereiró II, Sanfélix J, Gosalbes V, Perrota C. Antibiotics for preventing recurrent urinary tract infection in non-pregnant women. Cochrane Database Syst Rev. 2004;2004(3):CD001209.
4. Edén CS, Hansson HA. Escherichia coli pili as possible mediators of attachment to human urinary tract epithelial cells. Infect Immun. 1978;21(1):229-237.
5. Johnson-White B, Buquo L, Zeinali M, Ligler FS. Prevention of nonspecific bacterial cell adhesion in immunoassays by use of cranberry juice. Anal Chem. 2006;78(3):853-857
6. Nemzer BV, Al-Taher F, Yashin A, Revelsky I, Yashin Y. Cranberry: chemical composition, antioxidant activity and impact on human health: overview. Molecules. 2022;27(5):1503.
7. Ala-Jaakkola R, Laitila A, Ouwehand AC, Lehtoranta L. Role of d-mannose in urinary tract infections - a narrative review. Nutr J. 2022;21(1):18.
8. Wu H, Zhang W, Mu W. Recent studies on the biological production of d-mannose. Appl Microbiol Biotechnol. 2019;103:8753-8761.
9. Scaglione F, Musazzi UM, Minghetti P. Considerations on d-mannose mechanism of action and consequent classification of marketed healthcare products. Front Pharmacol. 2021;12:636377.
10. Porru D, Parmigiani A, Rovereto B, et al. Oral d-mannose in recurrent urinary tract infections in women: a pilot study. J Clin Urol. 2014;7(3):208-213.
11. Domenici L, Monti M, Bracchi C, et al. D-mannose: a promising support for acute urinary tract infections in women. A pilot study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(13):2920-2925.
12. Phé V, Pakzad M, Haslam C, et al. Open label feasibility study evaluating D-mannose combined with home-based monitoring of suspected urinary tract infections in patients with multiple sclerosis. Neurourol Urodyn. 2017;36(7):1770-1775.
13. Lenger SM, Bradley MS, Thomas DA, Bertolet MH, Lowder JL, Sutcliffe S. D-mannose vs other agents for recurrent urinary tract infection prevention in adult women: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2020;223(2):265.e1-265.e13.
14. Scharf B, Schmidt TJ, Rabbani S, et al. Antiadhesive natural products against uropathogenic E. coli: what can we learn from cranberry extract? J Ethnopharmacol. 2020;257:112889.
15. Rafsanjany N, Senker J, Brandt S, Dobrindt U, Hensel A. In vivo consumption of cranberry exerts ex vivo antiadhesive activity against fimH-dominated uropathogenic Escherichia coli: a combined in vivo, ex vivo, and in vitro study of an extract from Vaccinium macrocarpon. J Agric Food Chem. 2015;63(40):8804-8818.
16. Cooper TE, Teng C, Howell M, Teixeira-Pinto A, Jaure A, Wong G. D-mannose for preventing and treating urinary tract infections. Cochrane Database Syst Rev. 2022;8(8):CD013608.
17. Ur Rehman J, Iqbal A, Asif HM, et al. Alternative approaches for the management of urinary tract infection with crano-cure: a randomized clinical trial. Altern Ther Health Med. 2024;30(7):12-19.
18. Rondanelli M, Mansueto F, Gasparri C, Solerte SB, Misiano P, Perna S. Supplementation with highly standardized cranberry extract phytosome achieved the modulation of urinary tract infection episodes in diabetic postmenopausal women taking SGLT-2 inhibitors: a RCT study. Nutrients. 2024;16(13):2113.
19. Tsiakoulias E, Gravas S, Hadjichristodoulou C, et al. Randomized, placebo-controlled, double-blinded study of prophylactic cranberries use in women with recurrent uncomplicated cystitis. World J Urol. 2024;42(1):27.
20. Tam TY, Aldrich ER, Crisp CC, Yook E, Yeung J, Pauls RN. Methenamine hippurate with cranberry capsules versus cranberry alone for urinary tract infection prevention in a short-term indwelling foley catheter population after urogynecologic surgery: a double-blinded randomized controlled trial. Female Pelvic Med Reconstr Surg. 2022;28(3):e55-e61.
21. Gbinigie O, Allen J, Williams N, et al. Does cranberry extract reduce antibiotic use for symptoms of acute uncomplicated urinary tract infections (CUTI)? A feasibility randomised trial. BMJ Open. 2021;11(2):e046791
22. Straub TJ, Chou WC, Manson AL, et al. Limited effects of long-term daily cranberry consumption on the gut microbiome in a placebo-controlled study of women with recurrent urinary tract infections. BMC Microbiol. 2021;21(1):53.
23. Mooren ES, Liefers WJ, de Leeuw JW. Cranberries after pelvic floor surgery for urinary tract infection prophylaxis: a randomized controlled trial. Neurourol Urodyn. 2020;39(5):1543-1549
24. Babar V, Leblanc V, Dudonne S, Desjardins Y, Howell A, Dodin S. Standardised high dose versus low dose cranberry proanthocyanidin extracts for the prevention of recurrent urinary tract infection in healthy women [PACCANN]: a double blind randomised controlled trial protocol. BMC Urol. 2018;18(1):29.
25. Temiz Z, Cavdar I. The effects of training and the use of cranberry capsule in preventing urinary tract infections after urostomy. Complement Ther Clin Pract. 2018;31:111-117.
26. Ledda A, Belcaro G, Dugall M, et al. Highly standardized cranberry extract supplementation (Anthocran®) as prophylaxis in young healthy subjects with recurrent urinary tract infections. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017;21(2):389-393.
27. Wan KS, Liu CK, Lee WK, Ko MC, Huang CS. Cranberries for preventing recurrent urinary tract infections in uncircumcised boys. Altern Ther Health Med. 2016;22(6):20-23.
28. Singh I, Gautam LK, Kaur IR. Effect of oral cranberry extract (standardized proanthocyanidin-A) in patients with recurrent UTI by pathogenic E coli: a randomized placebo-controlled clinical research study. Int Urol Nephrol. 2016;48(9):1379-1386.
29. Koradia P, Kapadia S, Trivedi Y, Chanchu G, Harper A. Probiotic and cranberry supplementation for preventing recurrent uncomplicated urinary tract infections in premenopausal women: a controlled pilot study. Expert Rev Anti Infect Ther. 2019;17(9):733-740.
30. Russo E, Montt Guevara M, Giannini A, et al. Cranberry, D-mannose and anti-inflammatory agents prevent lower urinary tract symptoms in women undergoing prolapse surgery. Climacteric. 2020;23(2):201-205.
31. Salinas-Casado J, Méndez-Rubio S, Esteban-Fuertes M, et al. Large study (283 women) on the effectiveness of Manosar®: 2 g of D-mannose + 140 mg of proanthocyanidins (PAC), of prolonged release. Arch Esp Urol. 2020;73(6):491-498.
32. Bruyère F, Azzouzi AR, Lavigne JP, et al. A multicenter, randomized, placebo-controlled study evaluating the efficacy of a combination of propolis and cranberry (Vaccinium macrocarpon) (DUAB®) in preventing low urinary tract infection recurrence in women complaining of recurrent cystitis. Urol Int. 2019;103(1):41-48.
33. Moro C, Phelps C, Veer V, et al. cranberry juice, cranberry tablets, or liquid therapies for urinary tract infection: a systematic review and network meta-analysis. Eur Urol Focus. 2024:S2405-4569(24)00122-6.
34. Sobota AE. Inhibition of bacterial adherence by cranberry juice: potential use for the treatment of urinary tract infections. J Urol. 1984;131:1013-1016.
35. Howell AB, Dreyfus JF, Bosley Set, et al. Differences in P-Type and Type 1 uropathogenic Escherichia coli urinary anti-adhesion activity of cranberry fruit juice dry extract product and D-mannose dietary supplement. J Diet Suppl. 2024;21(5):633-659.
36. Rau M, Santelli A, Martí S, et al. Randomized clinical trial of non-antibiotic prophylaxis with D-mannose plus proanthocyanidins vs. proanthocyanidins alone for urinary tract infections and asymptomatic bacteriuria in de novo kidney transplant recipients: the Manotras study. Nefrologia (Engl Ed). 2024;44(3):408-416.
37. Howell AB, Dreyfus JF, Bosley S, et al. Differences in P-type and type 1 uropathogenic Escherichia coli urinary anti-adhesion activity of cranberry fruit juice dry extract product and D-mannose dietary supplement. J Diet Suppl. 2024;21(5):633-659.
38. Xia JY, Yang C, Xu DF, Xia H, Yang LG, Sun GJ. Consumption of cranberry as adjuvant therapy for urinary tract infections in susceptible populations: a systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis. PLoS One. 2021;16(9):e0256992.

Fuente: Natural Medicine Journal