El Microbioma vaginal: las investigaciones apuntan a un nuevo "normal"; por Keegan Sheridan, ND

La forma en que el microbioma humano coexiste con el cuerpo es aún desconocida de muchas maneras y, sin embargo, incluso nuestra comprensión temprana de esta relación simbiótica es altamente convincente. Si bien la investigación hasta la fecha se ha centrado en gran medida en la microbiota del intestino, este trabajo se está expandiendo rápidamente a otras áreas del cuerpo. Por ejemplo, una nueva investigación demuestra los poderosos papeles que desempeña el microbioma vaginal. Gracias a las investigaciones dirigidas en esta área, estamos profundizando nuestra comprensión de lo que constituye la flora vaginal "normal", los factores comunes que tienen el poder de alterar el equilibrio microbiano saludable y las herramientas significativas para influir positivamente en esta importante comunidad microbiana. Este artículo proporciona una actualización de los motores de investigación que impulsan los descubrimientos del microbioma vaginal, así como las aplicaciones clínicas a considerar.

EL PROYECTO DEL MICROBIOMA HUMANO

En 2008, se estableció el Proyecto de Microbiomas Humanos (HMP) del Fondo Común de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH). Su misión era "generar recursos que permitieran la caracterización completa del microbioma humano y el análisis de su papel en la salud y la enfermedad humanas" .Como parte de su fase inicial, las investigaciones se dividieron en 5 sitios: cavidades bucales y nasales, gastrointestinales. y los tractos genitourinarios, y la piel. La siguiente fase, actualmente en curso, es el HMP Integrativo (iHMP). Sobre la base de la primera fase, el iHMP se esfuerza por integrar "conjuntos de datos longitudinales tanto del microbioma como de los anfitriones de tres estudios de cohorte diferentes de enfermedades asociadas con microbiomas". 

FASES 1 Y 2

Un grupo de estudio líder dentro del iHMP es el Consorcio de Microbiomas Vaginales en la Virginia Commonwealth University, que ha sido financiado para 2 etapas de investigación. 3 En la primera etapa, el Proyecto de microbioma humano vaginal, un estudio comunitario transversal con más de 6000 participantes, recolectó muestras vaginales y bucales para investigar el papel del microbioma vaginal en la salud urogenital de las mujeres. Esta etapa del estudio involucró la recolección y el análisis de muestras de aproximadamente 250 pares de gemelos monocigóticos y dicigóticos. En la segunda etapa, se recolectaron muestras de más de 2000 mujeres embarazadas y sus bebés en múltiples visitas prenatales, al momento del parto y en las primeras visitas postnatales, con el objetivo de aclarar los roles del microbioma vaginal "en la etiología o la prevención de resultados adversos. del embarazo, con un enfoque específico en el parto prematuro y la muerte fetal ”. 4 Se siguen publicando los conocimientos de este trabajo.

Más que cualquier otro esfuerzo organizado hasta la fecha, el HMP sirve para evolucionar nuestra comprensión del microbioma humano. En la década transcurrida desde su establecimiento, el HMP ha ofrecido una gran cantidad de datos e ideas, algunos de los cuales se analizan a continuación. Para explorar más a fondo este contenido, visite la pestaña "Publicaciones" en los sitios web HMP e iHMP o navegue por una extensa lista de artículos etiquetados a través de una búsqueda de Google Scholar. 

UNA NUEVA DEFINICIÓN DE "NORMAL"

Nuestra comprensión de lo que constituye "normal" en la composición microbiana de la vagina y los tejidos genitourinarios circundantes ha cambiado dramáticamente en los últimos años. Un importante contribuyente a estas cambiantes perspectivas es el desarrollo de nuevas herramientas de investigación más allá de las técnicas de cultivo tradicionales. Los estudios modernos "ómicos" (p. Ej., Genómica, proteómica, metabolómica) ofrecen mayores detalles de investigación sobre estas comunidades microbianas y sus efectos en nuestra salud y bienestar.

Por ejemplo, en un pasado no muy lejano, la idea de que la vejiga era un ambiente estéril era una creencia común. Hoy entendemos que la vejiga y la vagina, y las áreas que los conectan, albergan un ecosistema diverso de más de 200 especies bacterianas. En un artículo de 2011, Ravel et al sugirieron que las comunidades bacterianas vaginales de la mayoría de las mujeres sanas se pueden agrupar en 5 grupos, 4 de los cuales están dominados por distintas especies de lactobacilos: Lactobacillus iners, L gasseri, L crispatus o L jensenii.Sin embargo, en el quinto grupo, se encontró que los organismos anaeróbicos dominan las bacterias del ácido láctico, desafiando la creencia mantenida anteriormente de que un alto número de lactobacilos y un pH de <4.5 es sinónimo de un ecosistema vaginal "saludable". De las 396 mujeres norteamericanas asintomáticas muestreadas y auto-seleccionadas en 1 de 4 grupos étnicos (blancos, negros, asiáticos e hispanos), los investigadores encontraron un pH mediano más alto en mujeres hispanas y negras, lo que refleja una mayor prevalencia de comunidades bacterianas no dominado por Lactobacillus spp . Los hallazgos de este estudio plantean la pregunta de qué tipos de comunidades bacterianas son realmente "normales" cuando consideramos la salud de la vagina y los tejidos circundantes. Al menos de este estudio, los datos sugieren que las comunidades bacterianas vaginales no dominadas por especies de Lactobacillus no solo son comunes, sino que en algunas mujeres también son "normales" y "sanas".

Si bien la composición microbiana de la vagina es un factor dominante de la salud, esta comunidad no funciona de forma aislada y probablemente evolucione junto con otros elementos, como las citoquinas y las defensinas, para proteger contra la disbiosis y las infecciones y para apoyar la salud vaginal. De estos compuestos químicos, los péptidos antimicrobianos (AMP) son elementos específicos dignos de discusión. Estas moléculas multifuncionales y anfipáticas minimizan la invasión y la replicación patógenas dentro de las células huésped y pueden modular de forma independiente el sistema inmunitario, lo que ayuda a reducir la inflamación y preservar la homeostasis del tejido. En un documento de 2015 de Yarbrough y otros, se descubrió que las AMP eran particularmente influyentes en el tracto reproductivo femenino inferior (FRT), donde actúan como una defensa de primera línea contra la invasión de patógenos de microbios de transmisión sexual y otros microbios oportunistas. También se demostró que 11 AMP modulan las comunidades de microbiomas vaginales de la FRT inferior al prevenir la ascensión de los microbios a la FRT superior. Por el contrario, este artículo también demostró que se demostró que el microbioma vaginal influye en la expresión de AMP. A este respecto, el AMP y el microbioma vaginal son interdependientes, influyen en la función óptima de los demás o, en el caso de la disbiosis, inducen un perfil único de AMP con mayor susceptibilidad a los patógenos.

A partir de esta investigación, queda claro que las creencias mantenidas anteriormente sobre lo que constituye una microbiota vaginal "normal" y "saludable" deben evolucionar. Si bien el predominio de los lactobacilos sigue siendo un factor muy común del equilibrio homeodinámico vaginal, la evidencia ahora sugiere que no es un requisito para todas las mujeres. Además, ahora entendemos que otros elementos críticos, como los AMP, trabajan en conjunto con el microbioma vaginal y son influenciados por ellos para determinar en última instancia el bienestar o la manifestación de la enfermedad dentro de estos tejidos. Estos elementos, sus interacciones y la posible influencia de factores perturbadores, como los que se analizan en la siguiente sección, deben considerarse al evaluar la salud del paciente.

FACTORES PERTURBADORES

Así como el microbioma vaginal está íntimamente conectado e influenciado por los mensajeros químicos en la región circundante, también es susceptible a una variedad de factores externos y estados de salud. Por ejemplo, en un estudio realizado por Koumans et al., Se recogieron muestras analíticas y se analizó la presencia de vaginosis bacteriana (VB), un trastorno común de la microflora vaginal que se asocia con un mayor riesgo de contraer infecciones de transmisión sexual, VIH y reacciones adversas. resultados del embarazo. Los factores que se encontraron significativamente correlacionados con el VB incluyeron el tabaquismo, el índice de masa corporal más alto, el sexo con una pareja sexual femenina, el mayor número de parejas sexuales a lo largo del tiempo y una mayor frecuencia de duchas.

Además, Freitas et al. aclararon que el embarazo fue un factor de influencia significativo en la composición de la microbiota vaginal. En su estudio de 182 mujeres embarazadas sanas, la pérdida de riqueza y diversidad en los microbiomas vaginales debido al embarazo se correlacionó con un cambio hacia una mayor abundancia de lactobacilos y una comunidad bacteriana total más grande. A partir de esta investigación, los investigadores propusieron que el microbioma vaginal potencialmente juega un papel importante en los resultados del embarazo y enfatizaron que entender los roles que desempeñan estas comunidades durante el embarazo, es un paso crítico para poder explotar el potencial de diagnóstico del microbioma para el "predicción de resultados adversos del embarazo, así como para explorar procedimientos terapéuticos alternativos a través de la intervención microbiológica".

UN PAPEL PARA LOS PROBIÓTICOS

Un paso siguiente natural en el proceso de entender el microbioma vaginal es considerar el cuerpo emergente de investigación sobre probióticos para apoyar e influir en la microbiota de la vagina.

Como se mencionó en la sección anterior, la BV es un trastorno común de la microflora vaginal que se asocia con una serie de resultados negativos y que, en muchos sentidos, sirve como una forma común de disbiosis desde la cual extrapolar la comprensión. La investigación publicada en los últimos años sugiere el uso de probióticos como una herramienta convincente para tratar esta perturbación. En un ensayo piloto de 2014, Lactobacillus fermentum LF15 y L plantarum LP01 (cada uno a 400 millones de UFC por dosis) se administraron a través de tabletas vaginales de liberación lenta durante un período de prueba de 8 semanas. Al final del período de prueba, solo 4 mujeres de las 24 en el grupo activo todavía cumplían con los criterios clínicos para BV (medido como una puntuación de Nugent de> 7). No se registraron diferencias significativas en el grupo de placebo en ningún momento.

Otro ensayo clínico aleatorizado comparó la eficacia de agregar suplementos de probióticos de cepas simples a corto plazo a largo plazo a un protocolo de tratamiento estándar para el virus del papiloma humano (VPH) concomitante y la VB o vaginitis. Ambos grupos recibieron un tratamiento estándar con metronidazol (500 mg dos veces al día durante 7 días) o fluconazol (150 mg por vía oral una vez al día durante 2 días consecutivos). Las mujeres asignadas al azar al grupo de probióticos a corto plazo recibieron además Lactobacillus rhamnosus BMX 54 implantado por vía vaginal (10 4UFC) diariamente durante 3 meses, mientras que las mujeres en el grupo a largo plazo recibieron el mismo probiótico diariamente durante 6 meses. Después de una mediana de seguimiento de 14 meses, las mujeres que recibieron el probiótico durante 6 meses tuvieron la mitad de probabilidades de demostrar anomalías citológicas relacionadas con el VPH y tuvieron un aclaramiento total de VPH del 31,2% (en comparación con solo el 11,6% a corto plazo). término grupo). Los resultados de este estudio apoyan el uso a largo plazo de los probióticos para influir y apoyar la salud microbiana vaginal. 

CONCLUSIÓN

La investigación sugiere que el mundo del microbioma vaginal es multifacético y altamente influyente, no solo en la salud genitourinaria localizada, sino también en el embarazo y, quizás, en el desarrollo infantil. Con las recientes innovaciones en herramientas de investigación, la composición genómica de la microbiota vaginal y los matices de lo que constituye "normal" y "saludable" en esta comunidad están evolucionando rápidamente. Si bien la presencia de lactobacilos todavía se acepta como un indicador de la salud vaginal, ahora entendemos que el pH y el predominio de la comunidad bacteriana varía entre las mujeres sanas. Además, la investigación ha demostrado que la suplementación con probióticos es una herramienta eficaz de primera línea y complementaria para influir positivamente en la composición microbiana y la manifestación de la salud en el microbioma vaginal.

Referencias

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3. Vaginal Microbiome Consortium. Available at: http://vmc.vcu.edu/. Accessed August 10, 2018.
4. Huang B, Fettweis JM, Brooks JP, et al. The changing landscape of the vaginal microbiome. Clin Lab Med.2014;34(4):747-761.
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6. NIH Integrative Human Microbiome Project, Publications. 2018. Institute for Genome Sciences, University of Maryland School of Medicine. Available at: https://hmpdacc.org/ihmp/publications.php. Accessed August 10, 2018.
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Fuente: ndnr