El azafrán un fuerte modulador de la ansiedad y la depresión; por Mark Davis, Naturópata ND

Referencia

Ghajar A, Neishabouri SM, Velayati N, et al. Crocus sativus L. versus citalopram in the treatment of major depressive disorder with anxious distress: a double-blind, controlled clinical trial. Pharmacopsychiatry. 2016 Oct 4.

Diseño
Ensayo clínico controlado aleatorizado, doble ciego

Participantes

Investigadores en Teherán, Irán, reclutaron a 66 hombres y mujeres de entre 18 y 65 años con un diagnóstico de depresión mayor leve a moderada con angustia ansiosa. Fueron aleatorizados para tomar un extracto de inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (SSRI, citalopram, 20 mg) o azafrán ( Crocus sativus L. estandarizado a 1,65-1,75 mg de crocina por cápsula) (15 mg) 2 veces al día durante 6 semanas; 30 participantes en cada grupo terminaron el estudio.

Los criterios de exclusión incluyeron la recepción de cualquier medicamento antidepresivo durante el mes anterior; recibo de terapia electroconvulsiva (TEC) durante los últimos 2 meses; diagnóstico de otros trastornos mentales en el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM) IV Eje I; dependencia del alcohol o sustancia (con la excepción de la nicotina); y depresión severa o ideación suicida. A los participantes no se les permitió usar ningún otro medicamento psicotrópico o someterse a terapia de intervención conductual durante el curso de prueba. 

Parámetros del estudio evaluados

Los participantes fueron evaluados utilizando la Escala de Hamilton para la Depresión (HAM-D) y la Escala de Hamilton para la Ansiedad (HAM-A), al inicio del estudio y nuevamente a las 2, 4 y 6 semanas.

Medidas de resultado

La medida de resultado primaria fue la eficacia del azafrán en la mejora de los síntomas depresivos y de ansiedad durante el ensayo en comparación con el citalopram, que se utilizó como un comparador porque tiene la mejor combinación de alta eficacia con bajos efectos adversos en esta población.

Las medidas de resultado secundarias incluyeron cambios en HAM-D y HAM-A desde el inicio hasta cada punto temporal y la respuesta al tratamiento (definida como una reducción ≥50% en la puntuación HAM-D) y la remisión (definida como puntaje HAM-D ≤7) tasas entre los grupos de tratamiento.

Resultados clave

La ansiedad y la depresión basal fueron equivalentes en los grupos de azafrán y de comparación. Los síntomas de depresión y ansiedad mejoraron significativamente durante el período de 6 semanas, en cantidades equivalentes en ambos grupos.

En la semana 6, el 90% del grupo de citalopram y el 73% del grupo de azafrán experimentaron una reducción ≥50% en su puntuación HAM-D, una diferencia no significativa ( P = 0.18). También en la semana 6, el 87% del grupo de citalopram y el 63% del grupo de azafrán se encontraban en remisión (HAM-D ≤7), que tendían hacia, pero no alcanzaron significación a favor del citalopram ( P = 0.07).

La ansiedad disminuyó significativamente y de manera equivalente en ambos grupos. A las 6 semanas, los puntajes de HAM-A cayeron de 19.1 a 7.0 en el grupo de citalopram y de 19.7 a 7.6 en el grupo de azafrán.

Los eventos adversos fueron comparables en ambos grupos, sin eventos graves y sin eventos lo suficientemente frecuentes como para alcanzar significación estadística, aunque el 16,7% del grupo de citalopram experimentó vértigo (y ninguno en el grupo de azafrán), que tendía hacia pero no alcanzaba significación ( P = 0.052).

Implicaciones práctica

La ansiedad clínica y la depresión clínica ocurren juntas con frecuencia, en lo que el DSM-5 llama depresión mayor con angustia ansiosa. Los pacientes con depresión y ansiedad tienen peores resultados que aquellos con depresión o ansiedad solos: peor enfermedad, eventos adversos más serios y efectos secundarios, y remisión menos frecuente.

Un ISRS más placebo se comparó previamente con un ISRS más crocina (el constituyente al que se estandarizó el azafrán en este estudio), y el grupo que recibió crocina experimentó una mejoría significativamente mayor en los síntomas de depresión y ansiedad, con beneficios para la salud general. Por separado, un metanálisis de azafrán para el trastorno depresivo mayor encontró un efecto de gran tamaño sobre el placebo y no inferioridad en comparación con los antidepresivos farmacéuticos.

Este estudio, el primero en comparar el azafrán con un comparador activo en pacientes con depresión y ansiedad, revela que el azafrán como única intervención puede mejorar significativamente los síntomas no solo de depresión sino también de ansiedad, posiblemente tanto como podrían mejorar con una dosis terapéutica de citalopram.

Los mecanismos de acción del azafrán pueden incluir efectos serotoninérgicos, antioxidantes, desinflamatorios, neuroendocrinos y neuroprotectores. Se ha estudiado como un agente antitumoral y como una intervención para el síndrome premenstrual, la disfunción sexual y la ansiedad por comer.

El azafrán se mencionó por primera vez como medicamento en el Papiro Ebers hace más de 3.500 años, como un "medicamento cardíaco animador", y se ha utilizado con seguridad durante mucho tiempo; no se han asociado eventos adversos graves con su uso, sin efectos adversos clínicamente importantes. se han asociado con el uso a corto plazo de dosis moderadas, y la LD-50 estimada (dosis letal, 50%, la cantidad que mataría a la mitad de los sujetos de prueba) es de 1,4 kg para un humano de 150 libras, 7 una cantidad asombrosamente alta . Hay textos que advierten sobre los peligros del azafrán, pero es probable que combinen el tema de este artículo, nuestro "azafrán" ( Crocus sativus L. ), un azafrán que florece en otoño, con "azafrán de otoño" ( Colchicum autumnale ), que no es un verdadero azafrán sino que también florece en el otoño.

En la práctica clínica, ¿cómo vamos a dosificar esta hierba segura y efectiva para nuestros pacientes ansiosos y deprimidos? Los autores de este estudio utilizan una dosis diaria de 30 mg de un extracto de estigma de azafrán estandarizado a un total de aproximadamente 3,4 mg de crocina. Otros grupos también han encontrado resultados favorables con extractos de los pétalos de la flor. Si todavía no tenemos acceso a un extracto estandarizado de una fuente confiable, podemos recurrir a la especia en sí misma, los estigmas secos enteros disponibles para uso culinario. El azafrán culinario puede variar entre 13 mg y 109 mg de crocina (incluidos todos los crocins detectados a 440 η m) por gramo de pistilo, pero la mayoría de los pistilos de azafrán iraníes secos contienen más de 35 mg de crocins por gramo.

A una concentración de 35 mg de crocins por gramo de pistilo de azafrán, necesitaríamos recetar 100 mg dos veces al día para que coincida con la dosis de crocina utilizada en este estudio. Los grandes minoristas on line están vendiendo azafrán por $ 120 por onza; esto equivale a 280 dosis de azafrán, alrededor de 86 centavos por día, o $ 26 por mes, aproximadamente el doble del costo del citalopram, pero aún es asequible. 12 Incluso esta pequeña dosis puede ser excesiva; un estudio encontró que solo oliendo cantidades indetectables de azafrán era capaz de reducir la ansiedad de forma detectable.

Por peso, esta es la especia más cara del mundo, pero parece ser lo suficientemente potente como para que sea relativamente asequible, además de ser segura y efectiva. Debemos anticipar de 4 a 6 semanas de tratamiento antes de que nuestros pacientes comiencen a notar una diferencia significativa.

Referencias

1. Fava M, Rush AJ, Alpert JE, et al. Difference in treatment outcome in outpatients with anxious versus nonanxious depression: a STAR*D report. Am J Psychiatry. 2008 ;165(3):342-351.
2. Talaei A, Hassanpour Moghadam M, Sajadi Tabassi SA, Mohajeri SA. Crocin, the main active saffron constituent, as an adjunctive treatment in major depressive disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot clinical trial. J Affect Disord. 2015;174:51-56.
3. Hausenblas HA, Saha D, Dubyak PJ, Anton SD. Saffron (Crocus sativus L.) and major depressive disorder: a meta-analysis of randomized clinical trials. J Integr Med. 2013;11(6):377-383.
4. Lopresti AL, Drummond PD. Saffron (Crocus sativus) for depression: a systematic review of clinical studies and examination of underlying antidepressant mechanisms of action. Hum Psychopharmacol. 2014;29(6):517-527.
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7. Srivastava R, Ahmed H, Dixit RK, Dharamveer, Saraf SA. Crocus sativus L.: A comprehensive review. Pharmacogn Rev. 2010;4(8):200-208.
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9. Akhondzadeh Basti A, Moshiri E, Noorbala AA, Jamshidi AH, Abbasi SH, Akhondzadeh S. Comparison of petal of Crocus sativus L. and fluoxetine in the treatment of depressed outpatients: a pilot double-blind randomized trial. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007;31(2):439-442.
10. Caballero-Ortega H, Pereda-Miranda R, Riverón-Negrete L, Abdullaev FI. Chemical composition of saffron (Crocus sativus L.) from four countries. Acta Horticulturae. 2004;650(650):321-326.
11. Hadizadeh F, Mahdavi M, Emam SA. Evaluation of ISO method in saffron qualification. Acta Horticulturae. 2007;739:405-410. 
12. Drug Cost Estimates – Generic. Blue Cross Blue Shield of Illinois web site. http://www.bcbsil.com/aon/pdf/aon_top50generics.pdf. Accessed Nov 14, 2016.
13. Fukui H, Toyoshima K, Komaki R. Psychological and neuroendocrinological effects of odor of saffron (Crocus sativus). Phytomedicine. 2011;18(8-9):726-730.

Fuente: Natural Medicine Journal