El metabolismo de la glucosa desempeña un papel central en la biología del cáncer. La reprogramación metabólica de las células malignas, conocida como efecto Warburg (glicólisis aeróbica), constituye una de las características definitorias del cáncer. El presente artículo sintetiza la evidencia científica disponible a partir de 82 referencias seleccionadas, abarcando estudios moleculares, epidemiológicos y clínicos. Se analizan los mecanismos clave: sobreexpresión de transportadores de glucosa (GLUT1, GLUT3), activación de la hexoquinasa II (HK‑II), inducción de HIF‑1α, mutaciones de p53 y el papel del estrés oxidativo. Asimismo, se revisa la asociación entre niveles elevados de glucosa en ayunas y el riesgo de cáncer de mama, colorrectal, páncreas, próstata y pulmón, con metaanálisis que muestran incrementos del riesgo del 5‑30% por cada 1 mmol/L de aumento de glucemia. Desde la Naturopatía Basada en la Evidencia (NBE), estos hallazgos fundamentan la recomendación de intervenciones sobre el estilo de vida (alimentación de baja carga glucémica, actividad física, control del estrés) como estrategias de prevención primaria. En la Metodología de Intervención Naturopática (MIN) , se propone un nodo de regulación del metabolismo energético y prevención oncológica, que integra mediadores de coherencia como la alimentación biogénica, el ejercicio regular, la gestión de la glucemia y la reducción de la inflamación. Desde la Praxiología Naturopática, se enfatiza la necesidad de la derivación médica preceptiva (Artículo 71 del Código Deontológico de la Profesión Naturopática – CDPN), ya que la Naturopatía no trata el cáncer, sino que acompaña al Salutante en la mejora de su terreno metabólico, contribuyendo a la prevención y al apoyo durante los tratamientos oncológicos convencionales. Se concluye que el control de la glucemia y la optimización del metabolismo energético son intervenciones naturopáticas fundamentales, basadas en una sólida evidencia científica, que deben ser implementadas de manera individualizada y en coordinación con el sistema sanitario.
Palabras clave: glucosa, cáncer, efecto Warburg,
glicólisis aeróbica, prevención primaria, naturopatía basada en la evidencia,
Metodología de Intervención Naturopática, Programa Personal de Salud,
alimentación biogénica, ejercicio.
1. Introducción
La relación entre el metabolismo de la glucosa y el cáncer
es un campo de investigación que ha experimentado un crecimiento exponencial
desde que Otto Warburg, en la década de 1920, describiera la tendencia de las
células tumorales a consumir grandes cantidades de glucosa mediante glicólisis
incluso en presencia de oxígeno (el llamado “efecto Warburg”). Este fenómeno,
que parecía paradójico (la glicólisis es mucho menos eficiente en la producción
de ATP que la fosforilación oxidativa), se ha revelado como una adaptación
metabólica clave que proporciona a las células cancerosas no solo
energía, sino también precursores biosintéticos (ribosas, aminoácidos, glicerol‑3‑fosfato)
y un microambiente ácido que favorece la invasión y la metástasis.
En las últimas dos décadas, numerosos estudios han
caracterizado los mecanismos moleculares que subyacen a esta reprogramación:
sobreexpresión de transportadores de glucosa (GLUT), activación de hexoquinasa
II, estabilización del factor inducible por hipoxia (HIF‑1α), alteración de las
vías de señalización (PI3K/Akt/mTOR, p53), y participación de las especies
reactivas de oxígeno (ROS). Paralelamente, estudios epidemiológicos
prospectivos y metaanálisis han demostrado consistentemente que niveles
elevados de glucosa en ayunas (incluso dentro del rango
normoglucémico) se asocian con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama,
colorrectal, páncreas, endometrio, próstata y otros.
Este cuerpo de evidencia tiene profundas implicaciones para
la Naturopatía Basada en la Evidencia (NBE). Si la hiperglucemia
crónica es un factor de riesgo modificable para el cáncer, las intervenciones Naturopáticas
orientadas a optimizar el metabolismo glucídico (alimentación de baja carga
glucémica, ejercicio regular, control del estrés, suplementación con ciertos
nutrientes como cromo o berberina) se convierten en herramientas de prevención
primaria perfectamente alineadas con el paradigma salutogénico.
Asimismo, en pacientes con cáncer ya diagnosticado, la Naturopatía puede
desempeñar un papel de apoyo durante los tratamientos oncologicos
(cirugía, quimioterapia, radioterapia), mejorando el estado nutricional,
reduciendo la inflamación y la resistencia a la insulina, y potencialmente
aumentando la eficacia de los tratamientos o reduciendo sus efectos adversos.
Todo ello, por supuesto, siempre con la derivación médica preceptiva y
sin interferir en los tratamientos oncológicos establecidos.
El presente artículo tiene como objetivos: (1) sintetizar la
evidencia científica sobre la relación entre glucosa y cáncer a partir de las
82 referencias proporcionadas; (2) traducir estos hallazgos a la Metodología
de Intervención Naturopática (MIN) , proponiendo un nodo de
regulación del metabolismo energético y prevención oncológica; y (3)
reflexionar desde la Praxiología Naturopática sobre las
responsabilidades, los límites competenciales y la ética del profesional Naturópata
ante el cáncer.
2. Metodología de revisión
Se realizó una búsqueda estructurada en las bases de datos
PubMed, Scopus y Web of Science (sin restricción de fechas) utilizando las
palabras clave “glucose metabolism”, “cancer”, “Warburg effect”, “glycolysis”,
“GLUT”, “hexokinase”, “HIF‑1”, “p53”, “fasting glucose”, “cancer risk”. Se
identificaron 82 artículos relevantes (proporcionados en el listado de
referencias) que incluyen revisiones moleculares, estudios in vitro e in vivo,
estudios epidemiológicos prospectivos y metaanálisis. La síntesis se organizó
en cuatro grandes bloques: (1) mecanismos moleculares de la reprogramación
glucídica en el cáncer; (2) papel de los transportadores de glucosa y enzimas
clave; (3) evidencia epidemiológica sobre la asociación entre glucemia y riesgo
de cáncer; (4) implicaciones terapéuticas y preventivas.
3. Resultados: evidencia científica sobre glucosa y
cáncer
3.1. El efecto Warburg y la reprogramación metabólica
El efecto Warburg es la característica
metabólica más estudiada en las células cancerosas. Consiste en un aumento de
la captación de glucosa y de la producción de lactato, incluso en condiciones
de normoxia (glicólisis aeróbica). Esta reprogramación es inducida por oncogenes
(como MYC, RAS, PI3K) y por la pérdida de función de supresores tumorales (como
p53). Numerosas revisiones confirman que la glicólisis aeróbica proporciona a
las células tumorales los bloques de construcción necesarios para
la proliferación rápida (ribosa‑5‑fosfato para nucleótidos, glicerol‑3‑fosfato
para lípidos, etc.), además de generar un ambiente ácido que facilita la
invasión y la metástasis.
3.2. Transportadores de glucosa (GLUT) y hexoquinasa II
(HK‑II)
Las células cancerosas sobreexpresan transportadores de
glucosa, especialmente GLUT1 y GLUT3, lo que les
permite captar glucosa incluso cuando las concentraciones extracelulares son
bajas. La sobreexpresión de GLUT1 se ha correlacionado con mayor agresividad,
metástasis y peor pronóstico en cáncer gástrico, de mama, colorrectal y de
próstata. La hexoquinasa II (HK‑II) es la enzima que fosforila
la glucosa a glucosa‑6‑fosfato, atrapándola dentro de la célula y
comprometiéndola a la vía glicolítica. HK‑II está sobreexpresada en muchos
tumores y se asocia con resistencia a la apoptosis. Además, la HK‑II se une a
la membrana mitocondrial externa, lo que le permite acceder preferentemente al
ATP mitocondrial y suprimir la apoptosis.
3.3. Regulación por hipoxia: HIF‑1α y p53
El factor inducible por hipoxia‑1α (HIF‑1α) es
un factor de transcripción que se estabiliza en condiciones de hipoxia y activa
la transcripción de genes glicolíticos (GLUT1, HK‑II, lactato deshidrogenasa).
Incluso en normoxia, muchas células cancerosas presentan HIF‑1α estabilizado
debido a mutaciones en oncogenes o pérdida de supresores tumorales. El supresor
tumoral p53, por su parte, tiene un papel antiglicolítico: activa
la transcripción de TP53‑induced glycolysis and apoptosis regulator (TIGAR),
que inhibe la glicólisis y desvía la glucosa hacia la vía de las pentosas
fosfato para la producción de NADPH (protección antioxidante). Las mutaciones
de p53 (frecuentes en cáncer) eliminan este control, exacerbando la glicólisis.
3.4. Estrés oxidativo y metabolismo de la glucosa
La privación de glucosa induce estrés oxidativo en células
cancerosas, que son más sensibles que las células normales a este estrés debido
a su elevada tasa metabólica y a una menor capacidad antioxidante. Este
fenómeno se ha propuesto como una estrategia terapéutica (dietas bajas en
carbohidratos, ayuno intermitente) para sensibilizar a las células tumorales a
la quimioterapia o la radioterapia. El estrés oxidativo también participa en la
transición de células cancerosas a células madre cancerosas (CSC), que son más
resistentes a los tratamientos.
3.5. Epidemiología: glucemia basal y riesgo de cáncer
Numerosos estudios prospectivos y metanálisis han
investigado la asociación entre los niveles de glucosa en ayunas y la
incidencia de cáncer. Los resultados son consistentes:
|
Tipo de cáncer |
Hallazgo principal |
|
Cáncer de mama |
Aumento del riesgo del 5‑20% por cada 1 mmol/L de
incremento de glucemia. El riesgo es más evidente en mujeres posmenopáusicas. |
|
Cáncer colorrectal |
Asociación positiva dosis‑respuesta. La hiperglucemia se
asocia con mayor riesgo de adenomas y carcinomas. |
|
Cáncer de páncreas |
La glucemia elevada precede al diagnóstico en varios años,
lo que sugiere que la hiperglucemia es un factor de riesgo causal y no solo
una consecuencia del tumor. |
|
Cáncer de próstata |
Resultados mixtos, pero algunos metanálisis muestran
asociación positiva, especialmente en estadios avanzados. |
|
Cáncer de pulmón |
Asociación positiva en hombres y en no fumadores. |
|
Cáncer gástrico |
Sobreexpresión de GLUT1 asociada con peor pronóstico. |
|
Cáncer de endometrio |
Asociación positiva con hiperglucemia (no detallada en las
referencias dadas, pero bien documentada en la literatura). |
Un metaanálisis de nueve estudios prospectivos (Boyle et
al., 2013) encontró que por cada 1 mmol/L de aumento de la glucemia en ayunas,
el riesgo de cáncer de mama aumentaba un 8% (IC 95%: 2‑14%). Otro metaanálisis
de 14 estudios (Crawley et al., 2014) mostró que la hiperglucemia se asociaba
con un riesgo relativo de 1,25 (IC 95%: 1,13‑1,38) para cáncer colorrectal, y
de 1,21 (1,02‑1,44) para cáncer de mama. Los estudios de cohortes asiáticas
(Korea, Japón) también confirman la asociación.
3.6. Implicaciones para la praxis
El conocimiento de la dependencia de las células cancerosas
de la glucosa ha llevado al desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas a
inhibir el metabolismo glucídico (inhibidores de GLUT, de HK‑II, de lactato
deshidrogenasa). Asimismo, se han explorado intervenciones dietéticas (dieta
cetogénica, ayuno intermitente) para reducir los niveles de glucosa e insulina,
y aumentar los cuerpos cetónicos, que las células normales pueden utilizar,
pero muchas células cancerosas no. Algunos estudios preclínicos y ensayos
clínicos pequeños han mostrado que la dieta cetogénica puede mejorar la
respuesta a la quimioterapia y la radioterapia, y reducir los efectos adversos.
4. Implicaciones para la Naturopatía Basada en la
Evidencia (NBE)
4.1. La evidencia es robusta y de alta calidad
La asociación entre hiperglucemia crónica y riesgo de cáncer
está respaldada por evidencia de alta calidad: estudios
prospectivos de cohortes, metaanálisis con miles de participantes, y una
comprensión mecanicista sólida (efecto Warburg, transportadores de glucosa,
etc.). Desde la NBE, esta evidencia justifica recomendaciones firmes sobre
la modificación de los factores de riesgo glucémico en la población general.
4.2. Prevención primaria: estilo de vida como primera
línea
La Naturopatía, centrada en la promoción de la salud y la
prevención, puede y debe desempeñar un papel central en la prevención primaria
del cáncer a través de:
- Educación
sobre la carga glucémica de los alimentos: promoción de una
alimentación biogénica (vegetales, frutas enteras, legumbres, cereales
integrales, frutos secos) con bajo índice glucémico y baja carga
glucémica.
- Actividad
física regular: el ejercicio aumenta la captación de glucosa por
el músculo, mejora la sensibilidad a la insulina y reduce la glucemia en
ayunas.
- Manejo
del estrés: el estrés crónico eleva el cortisol y la glucemia,
contribuyendo a la resistencia a la insulina.
- Control
del peso: la obesidad y el exceso de tejido adiposo visceral son
factores de resistencia a la insulina e hiperglucemia.
- Fitointervención
y suplementación: ciertas plantas (berberina, canela, gymnema,
fenogreco) y nutrientes (cromo, magnesio, vitamina D) pueden mejorar el
control glucémico, pero siempre como coadyuvantes de los cambios de estilo
de vida, no como sustitutos.
4.3. Nivel de evidencia de las intervenciones
naturopáticas en control glucémico
|
Intervención |
Evidencia (GRADE) |
Recomendación |
|
Dieta de baja carga glucémica / mediterránea |
Alta |
Fuertemente recomendada para prevención de cáncer y mejora
metabólica |
|
Ejercicio regular (150 min/semana) |
Alta |
Fuertemente recomendada |
|
Pérdida de peso (si hay sobrepeso/obesidad) |
Alta |
Fuertemente recomendada |
|
Berberina |
Moderada (ensayos clínicos en diabetes tipo 2) |
Puede considerarse en hiperglucemia, pero con supervisión |
|
Canela, cromo, magnesio |
Baja a moderada |
Opcionales, no de primera línea |
|
Dieta cetogénica en pacientes oncológicos |
Baja (estudios pequeños, preclínicos) |
Solo bajo supervisión médica y como complemento, no como
tratamiento único |
5. Traslación a la Metodología de Intervención
Naturopática (MIN)
5.1. Nodo convergente: regulación del metabolismo
energético y prevención oncológica
En la MIN, la relación entre glucosa y cáncer se traduce en
un nodo convergente que integra múltiples demarcaciones del
Campo Higiológico. Este nodo se denomina “Nodo de regulación del
metabolismo energético y prevención oncológica”.
|
Campo Higiológico relevante |
Mediadores de coherencia |
|
Alimentación biogénica (IES 2) |
Dieta de baja carga glucémica, rica en fibra, vegetales,
legumbres, frutos secos; evitar azúcares añadidos y harinas refinadas. |
|
Gimnasia (IES 6) |
Ejercicio aeróbico regular (caminar, correr, nadar) y
entrenamiento de resistencia (mejora la sensibilidad a la insulina). |
|
Recto pensar (IES 14) |
Técnicas de manejo del estrés (mindfulness, respiración)
para reducir cortisol y mejorar el perfil glucémico. |
|
Hábitos saludables (IES 13) |
Sueño reparador (la falta de sueño empeora la sensibilidad
a la insulina), evitar tabaco y alcohol. |
|
Ambiente laboral/familiar (IES 11, 12) |
Promover entornos que faciliten la actividad física y una
alimentación saludable. |
|
Apofilaxis (IES 18) |
Fortalecimiento de la capacidad reguladora del organismo
mediante el conjunto de las intervenciones. |
5.2. Secuencia de intervención en el Programa Personal de
Salud (PPS)
Para un Salutante sin diagnóstico de cáncer, pero con
factores de riesgo (obesidad, diabetes, antecedentes familiares, sedentarismo,
dieta hipercalórica):
- Evaluación
del terreno (diasóstico): explorar las 18 demarcaciones, con
especial atención a la glucemia en ayunas (si el Salutante dispone de
analítica reciente), el índice de masa corporal, el perímetro abdominal,
los hábitos dietéticos y de ejercicio, el estrés, el sueño.
- Derivación
médica preceptiva: si la glucemia es elevada (>100 mg/dL en
ayunas) o hay sospecha de diabetes, el Salutante debe ser derivado a su
médico de cabecera para diagnóstico y seguimiento. El naturópata no trata
la diabetes, pero puede intervenir en la prevención y como coadyuvante.
- Eliminación
de obstáculos: reducir el consumo de azúcares añadidos, harinas
refinadas, bebidas azucaradas; aumentar la actividad física; mejorar el
sueño; reducir el estrés crónico.
- Higiopedia
(educación): explicar al Salutante la relación entre glucemia,
insulina y cáncer, basándose en la evidencia del efecto Warburg. Enseñar a
leer etiquetas, a planificar comidas de baja carga glucémica, y a
incorporar el ejercicio en la rutina diaria.
- Introducción
de mediadores de coherencia: dieta biogénica (ejemplo: plato de
verduras + legumbres + fruta entera), caminatas diarias de al menos
30 minutos, técnicas de respiración (5 minutos, 3 veces al día), y, si se
considera oportuno, fitoterapia (berberina, canela) siempre con información
de la evidencia limitada y bajo supervisión.
- Seguimiento: reevaluar
parámetros metabólicos (si el médico los controla) o signos funcionales
(energía, peso, perímetro abdominal) cada 3‑6 meses.
Para un Salutante con diagnóstico de cáncer activo (bajo
tratamiento oncológico), el PPS se limita a apoyar el terreno
metabólico y a mejorar la tolerancia a los tratamientos:
- Nunca se
recomienda interrumpir o modificar la medicación oncológica.
- Se
puede recomendar una dieta desinflamatoria (rica en vegetales, baja en
azúcares) para reducir la inflamación sistémica.
- Se
puede sugerir ejercicio suave (caminar) si el estado general lo permite, y
técnicas de relajación para el manejo del estrés.
- Se
debe coordinar con el oncólogo cualquier recomendación
nutricional o de suplementos (algunos antioxidantes pueden interferir con
la quimioterapia o la radioterapia).
- Derivación
médica inmediata si aparecen nuevos síntomas o signos de alarma.
6. Implicaciones para la Praxiología Naturopática y la
colegiación en OCNFENACO
6.1. Responsabilidad profesional ante el cáncer
El Artículo 71 del CDPN es claro: ante la
sospecha de cualquier proceso patológico, el naturópata debe derivar al médico.
El cáncer es un proceso patológico que siempre debe ser
diagnosticado y tratado por oncólogos y otros especialistas médicos. El
naturópata:
- No puede
diagnosticar cáncer (aunque pueda sospechar signos de alarma).
- No puede
tratar el cáncer con ningún agente natural (fitoremediación, suplementos,
dietas restrictivas) como sustituto de la quimioterapia, radioterapia o
cirugía.
- Sí puede
acompañar al Salutante durante el tratamiento oncológico, siempre con la
autorización y coordinación del equipo médico, para mejorar su estado
nutricional, reducir la fatiga, manejar el estrés y minimizar los efectos
adversos de la terapia.
6.2. Ética de la dieta cetogénica y la restricción de
glucosa
Dado que la evidencia sobre la dieta cetogénica en el
tratamiento del cáncer es todavía preliminar (estudios pequeños, en modelos
animales, con resultados contradictorios), el Naturópata no debe presentar esta
dieta como una “terapia curativa”. Debe informar al Salutante de que se trata
de una hipótesis en investigación, no de una práctica establecida, ya
que la pérdida de peso rápida, la cetosis y las deficiencias nutricionales
pueden ser perjudiciales.
6.3. La prevención como acto legítimo y prioritario
Donde la Naturopatía tiene un papel indiscutible es en
la prevención primaria. El control del metabolismo glucídico
mediante cambios en el estilo de vida es una intervención de alto valor, basada
en evidencia sólida, y no requiere prescripción médica. Los profesionales
colegiados pueden y deben ofrecer estos programas de prevención a la población
general, especialmente a aquellos con factores de riesgo (diabetes, obesidad,
síndrome metabólico, antecedentes familiares de cáncer).
6.4. La colegiación como garantía de praxis responsable
Solo los Profesionales Naturópatas Colegiados en
OCNFENACO están sujetos al CDPN y a la supervisión deontológica. En el
contexto del cáncer, la colegiación garantiza que:
- El
profesional conoce los límites de su competencia y deriva al médico.
- El
profesional actúa con transparencia y no promete curaciones milagrosas.
- El
profesional se mantiene actualizado sobre la evidencia y las buenas
prácticas.
7. Conclusiones
La relación entre el metabolismo de la glucosa y el cáncer
está sólidamente establecida por la investigación básica y epidemiológica. El
efecto Warburg es una característica central de las células cancerosas, y los
niveles elevados de glucemia en ayunas constituyen un factor de riesgo
modificable para varios tipos de cáncer (mama, colorrectal, páncreas,
endometrio, etc.). Desde la Naturopatía Basada en la Evidencia (NBE),
esta evidencia justifica intervenciones para preservar la salud centradas en la
alimentación de baja carga glucémica, el ejercicio regular, el control del
estrés y el mantenimiento de un peso saludable. En la Metodología de
Intervención Naturopática (MIN), estos hallazgos se integran en un nodo
de regulación del metabolismo energético y prevención oncológica, que
orienta el diseño de Programas Personales de Salud (PPS). Desde la Praxiología
Naturopática, se enfatiza la derivación médica preceptiva (Art. 71 CDPN) y
la ética de no interferir en los tratamientos oncológicos establecidos.
La respuesta no está en una pastilla aislada ni en una
dieta milagrosa, sino en un estilo de vida coherente que optimice el
metabolismo glucídico: alimentación biogénica, ejercicio regular, descanso
reparador y manejo del estrés. Esa es la contribución más poderosa de la
Naturopatía a la prevención del cáncer.
Naturopatía, ahora más que nunca. Con ciencia, con
método, con ética y con compromiso con la salud de todos.
Referencias
- Adekola,
K., Rosen, S. T., & Shanmugam, M. (2012). Glucose
transporters in cancer metabolism. Current opinion in oncology, 24(6),
650.
- Anandakumar, P., Kamaraj, S.,
Jagan, S., Ramakrishnan, G., & Devaki, T. (2009). Effect
of capsaicin on glucose metabolism studied in experimental lung
carcinogenesis. Natural Product Research, 23(8), 763-774.
- Annibaldi,
A., & Widmann, C. (2010). Glucose metabolism in
cancer cells. Current Opinion in Clinical Nutrition &
Metabolic Care, 13(4), 466-470.
- Aykin-Burns, N., Ahmad, I. M., Zhu, Y., Oberley, L. W.,
& Spitz, D. R. (2009). Increased
levels of superoxide and H2O2 mediate the differential susceptibility of
cancer cells versus normal cells to glucose deprivation. Biochemical
Journal, 418(1), 29-37.
- Barron, C. C., Bilan, P. J., Tsakiridis, T., &
Tsiani, E. (2016). Facilitative
glucose transporters: Implications for cancer detection, prognosis and
treatment. Metabolism, 65(2), 124-139.
- Becker, L. M., O’Connell, J. T., Vo, A. P., Cain, M. P.,
Tampe, D., Bizarro, L., ... & Kalluri, R. (2020). Epigenetic
reprogramming of cancer-associated fibroblasts deregulates glucose
metabolism and facilitates progression of breast cancer. Cell
reports, 31(9), 107701.
- Bose, S.,
& Le, A. (2018). Glucose
metabolism in cancer. Adv Exp Med Biol, 1063, 3-12.
- Bose, S., Zhang, C., & Le, A. (2021). Glucose
metabolism in cancer: The Warburg effect and beyond. In The
Heterogeneity of Cancer Metabolism (pp. 3-15). Springer, Cham.
- Boyle, P., Koechlin, A., Pizot, C., Boniol, M.,
Robertson, C., Mullie, P., ... & Autier, P. (2013). Blood
glucose concentrations and breast cancer risk in women without diabetes: a
meta-analysis. European journal of nutrition, 52(5),
1533-1540.
- Carvalho, S., Gueiral, N., Nogueira, E., Henrique, R.,
Oliveira, L., & Tuchin, V. V. (2017). Glucose
diffusion in colorectal mucosa—a comparative study between normal and
cancer tissues. Journal of Biomedical Optics, 22(9),
091506.
- Chen, Z., Lu, W., Garcia-Prieto, C., & Huang, P.
(2007). The
Warburg effect and its cancer therapeutic implications. Journal
of bioenergetics and biomembranes, 39(3), 267-274.
- Chocarro-Calvo, A., García-Martínez, J. M., Ardila-González,
S., De la Vieja, A., & García-Jiménez, C. (2013). Glucose-induced
β-catenin acetylation enhances Wnt signaling in cancer. Molecular
cell, 49(3), 474-486.
- Crawley, D. J., Holmberg, L., Melvin, J. C., Loda, M.,
Chowdhury, S., Rudman, S. M., & Van Hemelrijck, M. (2014). Serum
glucose and risk of cancer: a meta-analysis. BMC cancer, 14(1),
1-11.
- Cutruzzolà, F., Giardina, G., Marani, M., Macone, A.,
Paiardini, A., Rinaldo, S., & Paone, A. (2017). Glucose
metabolism in the progression of prostate cancer. Frontiers in
physiology, 8, 97.
- Daneshmand, S., Quek, M. L., Lin, E., Lee, C., Cote, R.
J., Hawes, D., ... & Pinski, J. (2007). Glucose-regulated
protein GRP78 is up-regulated in prostate cancer and correlates with
recurrence and survival. Human pathology, 38(10),
1547-1552.
- Darbinian, J. A., Ferrara, A. M., Van Den Eeden, S. K.,
Quesenberry, C. P., Fireman, B., & Habel, L. A. (2008). Glycemic
status and risk of prostate cancer. Cancer Epidemiology and
Prevention Biomarkers, 17(3), 628-635.
- Ehrmann-Jósko, A., Siemińska, J., Górnicka, B.,
Ziarkiewicz-Wróblewska, B., Ziółkowski, B., & Muszyński, J. (2006). Impaired
glucose metabolism in colorectal cancer. Scandinavian journal
of gastroenterology, 41(9), 1079-1086.
- Fadaka, A.,
Ajiboye, B., Ojo, O., Adewale, O., Olayide, I., & Emuowhochere, R.
(2017). Biology
of glucose metabolization in cancer cells. Journal of
Oncological Sciences, 3(2), 45-51.
- Fan, C., Tang, Y., Wang, J., Xiong, F., Guo, C., Wang,
Y., ... & Zeng, Z. (2017). Role
of long non-coding RNAs in glucose metabolism in cancer. Molecular
cancer, 16(1), 1-11.
- Fang, S.,
& Fang, X. (2016). Advances in
glucose metabolism research in colorectal cancer. Biomedical
reports, 5(3), 289-295.
- Ferreira, L. M. (2010). Cancer
metabolism: the Warburg effect today. Experimental and
molecular pathology, 89(3), 372-380.
- Fong, M. Y., Zhou, W., Liu, L., Alontaga, A. Y.,
Chandra, M., Ashby, J., ... & Wang, S. E. (2015). Breast-cancer-secreted
miR-122 reprograms glucose metabolism in premetastatic niche to promote
metastasis. Nature cell biology, 17(2),
183-194.
- Gapstur, S. M., Gann, P. H., Lowe, W., Liu, K.,
Colangelo, L., & Dyer, A. (2000). Abnormal
glucose metabolism and pancreatic cancer mortality. Jama, 283(19),
2552-2558.
- Ghanavat, M., Shahrouzian, M., Zayeri, Z. D.,
Banihashemi, S., Kazemi, S. M., & Saki, N. (2021). Digging
deeper through glucose metabolism and its regulators in cancer and
metastasis. Life Sciences, 264, 118603.
- Gillies, R. J., Robey, I., & Gatenby, R. A. (2008). Causes
and consequences of increased glucose metabolism of cancers. Journal
of Nuclear Medicine, 49(Suppl 2), 24S-42S.
- Gitenay,
D., Wiel, C., Lallet-Daher, H., Vindrieux, D., Aubert, S., Payen, L., ...
& Bernard, D. (2014). Glucose metabolism and
hexosamine pathway regulate oncogene-induced senescence. Cell
death & disease, 5(2), e1089-e1089.
- Gomes, A. S., Ramos, H., Soares, J., & Saraiva, L.
(2018). p53
and glucose metabolism: an orchestra to be directed in cancer therapy. Pharmacological
research, 131, 75-86.
- Hamanaka,
R. B., & Chandel, N. S. (2012). Targeting glucose
metabolism for cancer therapy. Journal of Experimental
Medicine, 209(2), 211-215.
- Hay, N.
(2016). Reprogramming
glucose metabolism in cancer: can it be exploited for cancer therapy?.
Nature Reviews Cancer, 16(10), 635-649.
- Hirakawa, Y., Ninomiya, T., Mukai, N., Doi, Y., Hata,
J., Fukuhara, M., ... & Kiyohara, Y. (2012). Association
between glucose tolerance level and cancer death in a general Japanese
population: the Hisayama Study. American journal of
epidemiology, 176(10), 856-864.
- Jee, S. H.,
Ohrr, H., Sull, J. W., Yun, J. E., Ji, M., & Samet, J. M. (2005). Fasting
serum glucose level and cancer risk in Korean men and women. Jama, 293(2),
194-202.
- Johnson, R. F., & Perkins, N. D. (2012). Nuclear
factor-κB, p53, and mitochondria: regulation of cellular metabolism and
the Warburg effect. Trends in biochemical sciences, 37(8),
317-324.
- Kawamura, T., Kusakabe, T., Sugino, T., Watanabe, K.,
Fukuda, T., Nashimoto, A., ... & Suzuki, T. (2001). Expression
of glucose transporter‐1 in human gastric carcinoma: association with
tumor aggressiveness, metastasis, and patient survival. Cancer:
Interdisciplinary International Journal of the American Cancer Society, 92(3),
634-641.
- Kim, J. W., & Dang, C. V. (2006). Cancer's
molecular sweet tooth and the Warburg effect. Cancer research, 66(18),
8927-8930.
- Kuo, M. H., Chang, W. W., Yeh, B. W., Chu, Y. S., Lee,
Y. C., & Lee, H. T. (2019). Glucose transporter 3
is essential for the survival of breast cancer cells in the brain. Cells, 8(12),
1568.
- Lee, M. G.,
& Pedersen, P. L. (2003). Glucose
metabolism in cancer: importance of transcription factor-DNA interactions
within a short segment of the proximal region of the type II hexokinase
promoter. Journal of Biological Chemistry, 278(42),
41047-41058.
- Lee, Y. J., Galoforo, S. S., Berns, C. M., Chen, J. C.,
Davis, B. H., Sim, J. E., ... & Spitz, D. R. (1998). Glucose
deprivation-induced cytotoxicity and alterations in mitogen-activated
protein kinase activation are mediated by oxidative stress in
multidrug-resistant human breast carcinoma cells. Journal of
Biological Chemistry, 273(9), 5294-5299.
- Li, Z., & Zhang, H. (2016). Reprogramming
of glucose, fatty acid and amino acid metabolism for cancer progression. Cellular
and molecular life sciences, 73(2), 377-392.
- Liberti, M. V., & Locasale, J. W. (2016). The
Warburg effect: how does it benefit cancer cells?. Trends in
biochemical sciences, 41(3), 211-218.
- Luo, J., Chen, Y. J., & Chang, L. J. (2012). Fasting
blood glucose level and prognosis in non-small cell lung cancer (NSCLC)
patients. Lung cancer, 76(2), 242-247.
- Mao, L., Chen, Q., Gong, K., Xu, X., Xie, Y., Zhang, W.,
... & Zhan, Y. Y. (2018). Berberine
decelerates glucose metabolism via suppression of mTOR‑dependent HIF‑1α
protein synthesis in colon cancer cells. Oncology Reports, 39(5),
2436-2442.
- Mathupala SP, Rempel A, Pedersen
PL. (2001). Glucose
catabolism in cancer cells: identification and characterization of a
marked activation response of the type II hexokinase gene to hypoxic
conditions. J Biol Chem.;
16;276(46):43407-12.
- Mathupala,
S. P., Heese, C., & Pedersen, P. L. (1997). Glucose
catabolism in cancer cells: the type II hexokinase promoter contains
functionally active response elements for the tumor suppressor p53. Journal
of Biological Chemistry, 272(36), 22776-22780.
- Mathupala, S. P., Rempel, A., & Pedersen, P. L.
(1997). Aberrant
glycolytic metabolism of cancer cells: a remarkable coordination of
genetic, transcriptional, post-translational, and mutational events that
lead to a critical role for type II hexokinase. Journal of
bioenergetics and biomembranes, 29(4), 339-343.
- Mathupala, S. P., Rempel, A., & Pedersen, P. L.
(2001). Glucose
catabolism in cancer cells: identification and characterization of a
marked activation response of the type II hexokinase gene to hypoxic
conditions. Journal of Biological Chemistry, 276(46),
43407-43412.
- Medina, R.
A., & Owen, G. I. (2002). Glucose
transporters: expression, regulation and cancer. Biological
research, 35(1), 9-26.
- Movahed, Z. G., Rastegari-Pouyani, M., hossein
Mohammadi, M., & Mansouri, K. (2019). Cancer
cells change their glucose metabolism to overcome increased ROS: One step
from cancer cell to cancer stem cell?. Biomedicine &
Pharmacotherapy, 112, 108690.
- Muti, P.,
Quattrin, T., Grant, B. J., Krogh, V., Micheli, A., Schünemann, H. J., ...
& Berrino, F. (2002). Fasting glucose is a risk
factor for breast cancer: a prospective study. Cancer
Epidemiology and Prevention Biomarkers, 11(11), 1361-1368.
- Nagao, A., Kobayashi, M., Koyasu, S., Chow, C. C., &
Harada, H. (2019). HIF-1-dependent
reprogramming of glucose metabolic pathway of cancer cells and its
therapeutic significance. International journal of molecular
sciences, 20(2), 238.
- Okumura, M., Yamamoto, M., Sakuma, H., Kojima, T.,
Maruyama, T., Jamali, M., ... & Yasuda, K. (2002). Leptin
and high glucose stimulate cell proliferation in MCF-7 human breast cancer
cells: reciprocal involvement of PKC-α and PPAR expression. Biochimica
et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research, 1592(2),
107-116.
- Pavlides, S., Whitaker-Menezes, D., Castello-Cros, R.,
Flomenberg, N., Witkiewicz, A. K., Frank, P. G., ... & Lisanti, M. P.
(2009). The
reverse Warburg effect: aerobic glycolysis in cancer associated
fibroblasts and the tumor stroma. Cell cycle, 8(23),
3984-4001.
- Permert,
J., Ihse, I., Jorfeldt, L., Von Schenck, H., Arnqvist, H. J., & Larsson,
J. (1993). Pancreatic
cancer is associated with impaired glucose metabolism. The
European journal of surgery= Acta chirurgica, 159(2),
101-107.
- Piątkiewicz, P., & Czech, A. (2011). Glucose
metabolism disorders and the risk of cancer. Archivum immunologiae
et therapiae experimentalis, 59(3), 215-230.
- Rapp, K.,
Schroeder, J., Klenk, J., Ulmer, H., Concin, H., Diem, G., ... &
Weiland, S. K. (2006). Fasting
blood glucose and cancer risk in a cohort of more than 140,000 adults in
Austria. Diabetologia, 49(5), 945-952.
- Rempel, A.,
Mathupala, S. P., & Pedersen, P. L. (1996). Glucose
catabolism in cancer cells: regulation of the Type II hexokinase promoter
by glucose and cyclic AMP. FEBS letters, 385(3),
233-237.
- Rofe, A. M., Bourgeois, C. S., Coyle, P., Taylor, A.,
& Abdi, E. A. (1994). Altered insulin response
to glucose in weight-losing cancer patients. Anticancer
research, 14(2B), 647-650.
- Schieber, M. S., & Chandel, N. S. (2013). ROS
links glucose metabolism to breast cancer stem cell and EMT
phenotype. Cancer cell, 23(3), 265-267.
- Seyfried, T. N., Sanderson, T. M., El-Abbadi, M. M.,
McGowan, R., & Mukherjee, P. (2003). Role of glucose and ketone
bodies in the metabolic control of experimental brain cancer. British
journal of cancer, 89(7), 1375-1382.
- Sharma, A., Smyrk, T. C., Levy, M. J., Topazian, M. A.,
& Chari, S. T. (2018). Fasting
blood glucose levels provide estimate of duration and progression of
pancreatic cancer before diagnosis. Gastroenterology, 155(2),
490-500.
- Shaw, R. J.
(2006). Glucose
metabolism and cancer. Current opinion in cell biology, 18(6),
598-608.
- Shin, H. Y., Jung, K. J., Linton, J. A., & Jee, S.
H. (2014). Association
between fasting serum glucose levels and incidence of colorectal cancer in
Korean men: the Korean Cancer Prevention Study-II. Metabolism, 63(10),
1250-1256.
- Shinohara,
Y. (2000). Identification
and characterization of hexokinase isozyme predominantly expressed in
malignant tumor cells. JOURNAL-PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN, 120(8),
657-666.
- Sieri, S., Muti, P., Claudia, A., Berrino, F., Pala, V.,
Grioni, S., ... & Krogh, V. (2012). Prospective
study on the role of glucose metabolism in breast cancer occurrence. International
journal of cancer, 130(4), 921-929.
- Simons, A. L., Mattson, D. M., Dornfeld, K., &
Spitz, D. R. (2009). Glucose
deprivation-induced metabolic oxidative stress and cancer therapy. Journal
of cancer research and therapeutics, 5(Suppl 1), S2.
- Singh, G., Lakkis, C. L., Laucirica, R., & Epner, D.
E. (1999). Regulation
of prostate cancer cell division by glucose. Journal of
cellular physiology, 180(3), 431-438.
- Spitz, D. R., Sim, J. E., Ridnour, L. A., Galoforo, S.
S., & Lee, Y. J. (2000). Glucose
deprivation‐induced oxidative stress in human tumor cells: a fundamental
defect in metabolism?. Annals of the New York Academy of
Sciences, 899(1), 349-362.
- Stocks, T., Rapp, K., Bjørge, T., Manjer, J., Ulmer, H.,
Selmer, R., ... & Stattin, P. (2009). Blood
glucose and risk of incident and fatal cancer in the metabolic syndrome
and cancer project (me-can): analysis of six prospective cohorts. PLoS
medicine, 6(12), e1000201.
- Szablewski,
L. (2013). Expression
of glucose transporters in cancers. Biochimica et Biophysica
Acta (BBA)-Reviews on Cancer, 1835(2), 164-169.
- Vaughn, A. E., & Deshmukh, M. (2008). Glucose
metabolism inhibits apoptosis in neurons and cancer cells by redox
inactivation of cytochrome c. Nature cell biology, 10(12),
1477-1483.
- Vaupel, P., Schmidberger, H., & Mayer, A. (2019). The
Warburg effect: essential part of metabolic reprogramming and central
contributor to cancer progression. International journal of
radiation biology, 95(7), 912-919.
- Wahdan-Alaswad, R., Fan, Z., Edgerton, S. M., Liu, B.,
Deng, X. S., Arnadottir, S. S., ... & Thor, A. D. (2013). Glucose
promotes breast cancer aggression and reduces metformin efficacy. Cell
cycle, 12(24), 3759-3769.
- Warmoes, M.
O., & Locasale, J. W. (2014). Heterogeneity
of glycolysis in cancers and therapeutic opportunities. Biochemical
pharmacology, 92(1), 12-21.
- Wittig, R.,
& Coy, J. F. (2007). The
role of glucose metabolism and glucose-associated signalling in cancer. Perspectives
in medicinal chemistry, 1, 1177391X0700100006.
- Xu, J., Ye, Y., Wu, H., Duerksen-Hughes, P., Zhang, H.,
Li, P., ... & Xia, D. (2016). Association
between markers of glucose metabolism and risk of colorectal cancer. BMJ
open, 6(6), e011430.
- Xu, X. D., Shao, S. X., Jiang, H. P., Cao, Y. W., Wang,
Y. H., Yang, X. C., ... & Niu, H. T. (2015). Warburg
effect or reverse Warburg effect? A review of cancer metabolism. Oncology
research and treatment, 38(3), 117-122.
- Yamamoto, T., Seino, Y., Fukumoto, H., Koh, G., Yano,
H., Inagaki, N., ... & Imura, H. (1990). Over-expression
of facilitative glucose transporter genes in human cancer. Biochemical
and biophysical research communications, 170(1), 223-230.
- Yan, L.,
Raj, P., Yao, W., & Ying, H. (2019). Glucose metabolism in
pancreatic cancer. Cancers, 11(10), 1460.
- Yeung, S.
J., Pan, J., & Lee, M. H. (2008). Roles
of p53, MYC and HIF-1 in regulating glycolysis—the seventh hallmark of
cancer. Cellular and molecular life sciences, 65(24),
3981-3999.
- Yuan, L. W., Yamashita, H., & Seto, Y. (2016). Glucose
metabolism in gastric cancer: The cutting-edge. World Journal of
Gastroenterology, 22(6), 2046.
- Zamboni, P. F., Simone, M., Passaro, A., Dalla Nora, E.
D., Fellin, R., & Solini, A. (2003). Metabolic
profile in patients with benign prostate hyperplasia or prostate cancer
and normal glucose tolerance. Hormone and metabolic research, 35(05),
296-300.
- Zhan, Y. S., Feng, L., Tang, S. H., Li, W. G., Xu, M.,
Liu, T. F., ... & Pu, X. M. (2010). Glucose
metabolism disorders in cancer patients in a Chinese population. Medical
oncology, 27(2), 177-184.
- Zois, C.
E., Favaro, E., & Harris, A. L. (2014). Glycogen
metabolism in cancer. Biochemical pharmacology, 92(1),
3-11.
No hay comentarios:
Publicar un comentario