Protocolo de ensayo clínico piloto: suplementación con extracto estandarizado de corteza de pino (Pycnogenol®) en mujeres con lesiones cervicales de alto grado y VPH persistente que rechazan o no son candidatas a cirugía

Introducción

El cáncer de cérvix es el cuarto cáncer más frecuente en mujeres a nivel mundial, con aproximadamente 660.000 nuevos casos y 350.000 muertes anuales (OMS, 2024). La infección persistente por virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo (especialmente genotipos 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58) es la causa necesaria para el desarrollo de lesiones precursoras: neoplasia intraepitelial cervical (CIN) grados 1, 2 y 3. El manejo estándar de las lesiones de alto grado (CIN 2/3) es la escisión quirúrgica (conización), que reduce el riesgo de progresión a cáncer invasor pero se asocia a morbilidad: sangrado, estenosis cervical, incompetencia cervical y parto pretérmino en embarazos futuros. Algunas mujeres rechazan la cirugía por el deseo de preservar la fertilidad o por miedo a los efectos secundarios; otras no son candidatas por comorbilidades o por la localización de la lesión.

Existe una necesidad de opciones naturales que induzcan la regresión de las lesiones y eliminen el VPH. Diversos compuestos naturales han mostrado actividad, como los polifenoles (epigalocatequina‑3‑galato del té verde, curcumina, proantocianidinas). El extracto de corteza de pino (Pinus pinaster, comercializado como Pycnogenol®) es una fuente rica en proantocianidinas oligoméricas (OPC) con propiedades antioxidantes, desinflamatorias, inmunomoduladoras y antiproliferativas.

Un estudio preclínico reciente (Zhang et al., 2020) demostró que el extracto de corteza de Pinus massoniana (similar al Pycnogenol®) aumentaba el tamaño de células HeLa (línea de cáncer cervical) y reducía la expresión de Nesprina‑2, una proteína del complejo LINC implicada en la mecanotransducción y el ciclo celular. Este hallazgo, aunque preliminar, sugiere que las proantocianidinas podrían inducir detención del ciclo celular o senescencia en células transformadas por VPH.

Sin embargo, a la fecha no existen ensayos clínicos que hayan evaluado Pycnogenol® en mujeres con CIN 2/3 y VPH persistente. Este protocolo describe un ensayo clínico piloto diseñado para explorar la viabilidad, seguridad y señal de eficacia de esta intervención en una población que rechaza la cirugía o no es candidata a ella.

Resumen estructurado

Ítem	Descripción
Título	Efecto de la suplementación con extracto de corteza de pino estandarizado (Pycnogenol®) sobre la regresión de lesiones cervicales intraepiteliales de alto grado (CIN 2/3) y la eliminación del VPH persistente en mujeres no candidatas o que rechazan la cirugía: protocolo de un ensayo clínico piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
Antecedentes	Las lesiones cervicales de alto grado (CIN 2/3) asociadas a VPH persistente tienen riesgo de progresión a cáncer de cérvix. La conización es el tratamiento estándar, pero algunas mujeres rechazan la cirugía o no son candidatas. Existe evidencia preclínica de que las proantocianidinas del extracto de corteza de pino (Pycnogenol®) presentan actividad antiproliferativa, modulación de Nesprina‑2 y efectos inmunomoduladores que podrían favorecer la regresión de las lesiones y la eliminación viral.
Objetivo	Evaluar la viabilidad, seguridad y señal de eficacia de la suplementación con Pycnogenol® (150 mg/día) durante 6 meses, añadido a vigilancia activa, en mujeres con CIN 2/3 y VPH persistente que rechazan la cirugía o no son candidatas a ella.
Diseño	Ensayo clínico piloto, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, con una duración de tratamiento de 6 meses y seguimiento adicional a los 12 meses.
Participantes	Mujeres de 25‑45 años con diagnóstico colposcópico e histológico de CIN 2/3, infección por VPH de alto riesgo (genotipos 16, 18, 31, 33, 35, 45, 52, 58) persistente durante al menos 12 meses, que rechazan la conización o tienen contraindicación quirúrgica (n = 40; 20 por grupo).
Intervención	Grupo experimental: Pycnogenol® (extracto de Pinus pinaster  estandarizado al 65‑75% de proantocianidinas) 150 mg/día en una sola dosis oral, más vigilancia activa (citología y colposcopía cada 3‑6 meses). Grupo control: placebo idéntico, más vigilancia activa.
Variables de resultado	– Primarias (viabilidad/seguridad): tasa de reclutamiento, adherencia, abandonos, eventos adversos (grados CTCAE). – Secundarias (señal de eficacia): regresión histológica a CIN 1 o normal a los 6 y 12 meses, eliminación del VPH (PCR negativa para el mismo genotipo), cambios en la carga viral (si se dispone), cambios en citología y colposcopía.
Análisis estadístico	Análisis por intención de tratar (ITT) y por protocolo. Se utilizarán pruebas exactas de Fisher para variables categóricas y pruebas t o U de Mann‑Whitney para continuas. Los resultados se considerarán exploratorios; no se ajustará por multiplicidad.
Consideraciones éticas	Aprobación por Comité de Ética de Investigación, consentimiento informado, declaración de conflictos, registro en ClinicalTrials.gov. Los participantes en el grupo placebo que no respondan podrán recibir el tratamiento activo al final del estudio.
Discusión	Este estudio piloto proporcionará datos sobre la viabilidad y seguridad de Pycnogenol® en esta indicación, así como estimaciones del tamaño del efecto para planificar un ensayo clínico definitivo. Si se observa una señal de eficacia, podría ofrecer una opción conservadora para mujeres que desean evitar la cirugía o preservar la fertilidad.
Registro	ClinicalTrials.gov ID: pendiente de asignación.
Financiación	Este protocolo se presenta como modelo; la investigación real requeriría financiación competitiva.

Referencias

• Zhang, X., Li, M., Li, Y., Feng, J., & Cui, Y. (2020). Effects of Pinus massoniana bark extract on the size of HeLa cells via Nesprin‑2 pathway. Current Cancer Reports, 2, 41‑47.
• Eldridge, S. M., Chan, C. L., Campbell, M. J., Bond, C. M., Hopewell, S., Thabane, L., & Lancaster, G. A. (2016). CONSORT 2010 statement: extension to randomised pilot and feasibility trials. BMJ, 355, i5239.
• D’Onofrio, C., et al. (2011). Pycnogenol® and its effects on human papillomavirus: a pilot study. Journal of Natural Remedies, 11(2), 169‑175.
• Naturopatía Digital. (2026). Nodos convergentes y mediadores de coherencia en la MIN.

Nota final:
Este protocolo se redacta como un modelo didáctico y formativo para investigadores naturopatas interesados en diseñar ensayos clínicos rigurosos con fitoterápicos. Su implementación real requiere aprobación ética, financiación y colaboración interdisciplinar con ginecólogos, patólogos y estadísticos. La Naturopatía Basada en la Evidencia (NBE) necesita estudios como este para demostrar su contribución a la salud de las mujeres.