Piel con deficiencia de estrógenos: beneficios de los estrógenos y fitoestrógenos tópicos; por Katie Strobe, Naturópata ND

La menopausia es un momento crucial en la vida de una mujer que se caracteriza por una disminución de los niveles de estrógeno debido al deterioro de la función ovárica. El envejecimiento biológico se acelera en todos los tejidos del cuerpo y es particularmente notorio en la piel, que pierde integridad estructural. Las alteraciones de la piel incluyen una disminución de la vascularidad, la producción de fibroblastos, colágeno y elastina, y un aumento de las metaloproteinasas de la matriz (MMP). Estos cambios dan lugar a un aumento de la atrofia, las arrugas, la sequedad y un deterioro de la cicatrización de las heridas. Las investigaciones han demostrado que el estradiol oral puede prevenir y revertir estos cambios. Sin embargo, no todas las mujeres son candidatas a este tipo de terapia. El propósito de este artículo es proporcionar una descripción general del papel del estrógeno en la piel y explorar las intervenciones cutáneas que funcionan a través de los receptores de estrógeno. Específicamente, esto incluye el estriol y los fitoestrógenos: genisteína, daidzeína, equol y resveratrol.  

Envejecimiento y piel con deficiencia de estrógeno   

Con los avances en la investigación y la medicina, las mujeres viven más tiempo; sin embargo, la edad de la menopausia se mantiene estable en torno a los 51 años. Por lo tanto, las mujeres pasan una parte importante de su vida con deficiencia de estrógenos. Los estrógenos son hormonas esteroides producidas principalmente por los ovarios en tres formas principales: estrona (E1), estradiol (E2) y estriol (E3). El estradiol constituye el 80% del estrógeno en el cuerpo de una mujer durante sus años reproductivos. Hay dos tipos de receptores de estrógeno: ERa y ERb. El estradiol se une por igual a ERa y ERb, la estrona se une preferentemente a ERa, mientras que el estriol tiene afinidad por ERb. 1 

A medida que la piel envejece, se vuelve más susceptible a los traumatismos, lo que puede provocar un aumento de hematomas y laceraciones. Con una población geriátrica en aumento, la carga de la cicatrización de las heridas ha aumentado. Se ha demostrado que el estrógeno aumenta los niveles del factor de crecimiento transformante beta (TGF-b), lo que mejora la calidad y la velocidad de la cicatrización de las heridas. 2  En un estudio, se trató a hombres y mujeres con heridas por biopsia con sacabocados con estrógeno tópico o un control durante 7 días. 3  En comparación con el grupo de control, tanto los hombres como las mujeres del grupo de estrógeno mostraron un mayor nivel de colágeno y una disminución del 18 % en el tamaño de la herida. Estos hallazgos ilustran que el estrógeno tópico favorece la cicatrización de las heridas tanto en mujeres como en hombres de edad avanzada. 3   

Regulación de la estructura de la piel por los estrógenos  

El papel que desempeñan los estrógenos en la piel incluye mantener el grosor, regular la humedad, favorecer la elasticidad y facilitar la cicatrización. 4  Algunos de los componentes estructurales clave regulados por los estrógenos son el colágeno, la elastina, el agua y las matrices extracelulares. Numerosos estudios indican que en la piel con deficiencia de estrógenos (EDS), estos componentes están disminuidos. 5 ,6  

1) Colágeno  

Una característica distintiva del envejecimiento de la piel es la acumulación de productos de degradación del colágeno, lo que produce una disminución de la tensión mecánica y, como resultado, la formación de arrugas. El colágeno proporciona a la dermis su integridad estructural y mecánica, y constituye el 70-80% del peso seco de la piel. 7  La forma predominante de colágeno en la piel es el colágeno tipo I (80%); el colágeno tipo III constituye el resto. 8  Existe una fuerte correlación entre la EDS menopáusica y la disminución de los niveles de colágeno. 8-13  En los primeros 5 años después de la menopausia, se pierde hasta un 30% del colágeno tipo I y tipo III. 5  Además, con cada año posmenopáusico, el colágeno total disminuye un 2,1% durante 15 años. 5  Se ha demostrado que la administración oral, subcutánea y tópica de estrógeno previene la disminución del colágeno y aumenta el contenido de colágeno en la piel. 8,9,14-16   

2) Elastina 

Las fibras de elastina se entrelazan con el colágeno en la dermis para facilitar la recuperación después de un estiramiento transitorio de la piel y para evitar un estiramiento excesivo. En el EDS, los cambios estructurales en las fibras de elastina aceleran la pérdida de elasticidad de la piel, lo que contribuye a la formación de arrugas. 17  Los estudios clínicos indican un aumento de la elasticidad con la aplicación tópica de estrógeno. 14 ,18 – 20  

3) Agua 

El contenido de agua en la piel depende de la tasa de evaporación y de la hidratación dérmica. 9  Los glicosaminoglicanos (GAG) en la dermis contienen grandes cantidades de agua y, por lo tanto, son fundamentales para la hidratación de la piel. 21  Otro actor importante es el ácido hialurónico (AH), que favorece el contenido de humedad y también ayuda a distribuir los factores solubles y los nutrientes en la dermis. 22  El estrógeno estimula un aumento de los GAG y el AH, lo que conduce a un mayor contenido de agua en la piel. El estrógeno induce la expresión del factor de crecimiento epidérmico en los queratinocitos, lo que aumenta la expresión del AH. 21,23  Además, el estrógeno favorece el contenido de agua en la piel mediante la promoción de la producción de sebo en los sebocitos, lo que da como resultado la retención de humedad. 3  Los estudios clínicos demuestran que el estradiol y el estriol tópicos pueden aumentar los GAG y el AH, aumentando así el contenido de agua de la piel. 24,25   

4) Matriz extracelular y daño oxidativo  

La matriz extracelular (ECM) está compuesta de agua, polisacáridos y proteínas estructurales, y sirve como soporte estructural para las células. Además, la ECM proporciona un sistema de transporte para los productos de desecho y los nutrientes, y lubrica las células. 26,27  Las especies reactivas de oxígeno (ROS), como el peróxido de hidrógeno, pueden causar daños significativos a la ECM. 28  Las ROS pueden activar vías para producir metaloproteinasas de matriz (MMP), que son enzimas que descomponen el colágeno. Se encuentra un estado oxidativo alterado en la deficiencia de estrógenos y puede causar una disminución de la producción de colágeno. 29  En un estudio de cultivo de células de fibroblastos humanos, se demostró que el estrógeno aumenta la supervivencia de los queratinocitos y fibroblastos expuestos al H 2 0 2 . 29  Los datos experimentales indican que el estrógeno puede proteger la piel del daño oxidativo. 10  

Terapias tópicas dirigidas a los receptores de estrógeno  

1) Estriol   

Como se mencionó anteriormente, el estriol (E3) es una de las tres formas principales de estrógeno. Durante el embarazo, la placenta produce estriol en grandes cantidades, pero en cantidades mucho menores el resto del tiempo. La evidencia emergente demuestra que el estriol tiene propiedades inmunomoduladoras y, por lo tanto, podría ser útil en enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, la tiroiditis, la psoriasis, la uveítis y la esclerosis múltiple. 30  Actualmente, el estriol es más conocido por sus usos tópicos en ginecología para controlar la atrofia vaginal y las infecciones del tracto urinario en mujeres posmenopáusicas. 31,32  Ahora, los dermatólogos están estudiando el uso tópico del estriol por su capacidad para apoyar la salud de la piel, particularmente en mujeres posmenopáusicas. Uno de los atractivos del estriol es que es un estrógeno débil y se cree que brinda protección para los síntomas de la menopausia sin aumentar los riesgos correlacionados con los estrógenos más fuertes. 33  

En un ensayo clínico, Schmidt et al examinaron si el estradiol y el estriol tópicos podían revertir los cambios en el envejecimiento de la piel. 14  Mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas aplicaron estradiol al 0,01 % o una crema de estriol al 0,03 % en la cara y el cuello durante 6 meses. Para evaluar posibles cambios sistémicos en los niveles hormonales, se controlaron mensualmente los niveles séricos de estradiol, hormona estimulante del folículo y prolactina. Se examinó la piel antes y después del tratamiento mediante corneometría y perfilometría cutánea para parámetros como elasticidad de la piel, humedad de la piel, arrugas y tamaño de los poros. En 10 casos, se incluyeron biopsias y se analizaron los tipos de colágeno mediante inmunohistoquímica. Los resultados mostraron que los niveles séricos de estradiol aumentaron ligeramente en el grupo de estradiol, pero no en el grupo de estriol. Ambos grupos tratados mostraron una disminución significativa de las arrugas, un aumento de las fibras de colágeno, una mejor humedad y vascularización. En general, el estudio demostró que “ambos compuestos de estrógeno resultaron ser altamente efectivos para prevenir o tratar el envejecimiento de la piel en mujeres perimenopáusicas, clínicamente, según datos de medición y por un aumento en el colágeno tipo III”. 14   

Terapias tópicas dirigidas a los receptores de estrógeno  

1) Fitoestrógenos    

Los fitoestrógenos son compuestos vegetales polifenólicos que exhiben efectos similares a los del estrógeno en animales. Son estructuralmente similares al 17b-estradiol y se unen débilmente a los receptores de estrógeno. Existe un creciente interés en utilizar fitoestrógenos para combatir el envejecimiento de la piel, ya que se ha demostrado que tienen propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, especialmente en mujeres posmenopáusicas. 25,34-36  Además, se ha demostrado que los fitoestrógenos aumentan los niveles de colágeno de la piel, disminuyen la degradación del colágeno y aumentan el ácido hialurónico y la humedad en la piel. 37-40  Los fitoestrógenos tienen 4 clasificaciones fenólicas: estilbeno, cumestano, lignano e isoflavona. 4 1  Los fitoestrógenos que analizaremos más de cerca son la genisteína, la daidzeína, el equol y el resveratrol.  

En un ensayo clínico controlado, 234 mujeres se aplicaron una crema de isoflavonas en el rostro, el cuello y un brazo (el otro brazo sirvió como control) durante 12 semanas. 4  La aspereza de la piel y las arrugas mejoraron en un 39,2 % y un 22 %, respectivamente. Las arrugas faciales disminuyeron en un 22 % y la flacidez de la piel disminuyó en un 24 %.   

2) Genisteína 

La genisteína es la principal isoflavona que se encuentra en la soja y en los alimentos fermentados a base de soja. La investigación en animales ha demostrado resultados interesantes para la genisteína en relación con la prevención del cáncer de piel, la elasticidad de la piel, el fotoenvejecimiento, la sequedad de la piel y las arrugas. 38  Uno de los mecanismos por los cuales la genisteína redujo el envejecimiento de la piel en este estudio fue induciendo la expresión de VGEF y TGF-ß, que tiene el efecto de aumentar el espesor del colágeno de la piel. 38  Además, la genisteína inhibe la degradación del colágeno a través de la regulación de las MMP. 37  La genisteína también exhibe propiedades antioxidantes y se ha demostrado que reduce las ROS al regular los niveles de glutatión; esto da como resultado un aumento de la proliferación celular y las tasas de viabilidad. 42  Múltiples ensayos clínicos, en los que se aplicó una crema tópica de genisteína al 4% en las caras de mujeres posmenopáusicas, mostraron una mejora significativa; en algunos casos, la genisteína funcionó mejor que el estradiol. 43  

3) Daidzeína 

Al igual que la genisteína, la daidzeína es una isoflavona fitoestrógena que se encuentra principalmente en los alimentos a base de soja. Se ha demostrado que desempeña un papel en la prevención y el tratamiento de la osteoporosis, las enfermedades cardiovasculares, la diabetes, el cáncer y las enfermedades de la piel.  

En fibroblastos dérmicos cultivados, se ha demostrado que la daidzeína estimula la transcripción del receptor de estrógeno de manera dependiente de la dosis, con una inducción de hasta 2,5 veces en comparación con el control. La daidzeína también aumentó la expresión de colágeno tipo IV, fibrilina-1 y elastina en fibroblastos dérmicos. 36  Se cree que los efectos farmacológicos de la daidzeína se deben a sus diversos metabolitos, como la trihidroxiisoflavona y el equol. 3 6  

4) Equol  

El equol se encuentra de forma natural en la col blanca y se convierte a partir de la daidzeína a través del metabolismo bacteriano en el intestino. Se ha demostrado que el equol se une selectivamente al ERb, que es abundante en los fibroblastos de la dermis y en los queratinocitos de la epidermis. 3 6  Esta unión al ERb inicia la transcripción de enzimas antioxidantes como la glutatión peroxidasa y la superóxido dismutasa. 3 6  En un modelo dérmico humano, se demostró que el equol estimula la producción de colágeno tipo I y tipo III y regula negativamente las MMP (que degradan el colágeno). 44   

5) Resveratrol  

El resveratrol, un potente polifenol antioxidante presente en las uvas, ha llamado la atención de los investigadores que estudian una serie de propiedades antienvejecimiento. 4 5  Estudios recientes demuestran su papel protector en la piel a través de muchos mecanismos. En ensayos de expresión genética humana, el resveratrol aumentó la expresión de una variedad de genes antienvejecimiento, incluidos el activador de la sirtuina 1, el factor nuclear de proliferación celular, el factor de crecimiento nervioso, el colágeno, la elastina y la superóxido dismutasa. 4 0  Además, el resveratrol reguló a la baja los genes del envejecimiento dérmico, como las proteínas que se unen al calcio y las MMP. 40  Se ha demostrado que el resveratrol actúa sobre las vías de señalización celular conectadas con el fotoenvejecimiento mediado por los rayos UV. Específicamente, en los queratinocitos expuestos a la radiación UVA, el resveratrol redujo las ROS de una manera dependiente de la dosis en comparación con el control. 43    

Resumen  

La disminución de los niveles de estrógeno en la piel es una causa endógena clave del envejecimiento cutáneo en las mujeres. Tradicionalmente, las mujeres han utilizado estradiol oral para reducir los síntomas de la menopausia, como las arrugas. Sin embargo, esta terapia puede tener efectos secundarios y no está indicada para todas las mujeres. Por ello, la aplicación tópica de estrógeno sigue ganando reconocimiento como un medio de administración práctico, conveniente y eficaz. Se ha demostrado que el uso de concentraciones bajas de estriol, un estrógeno débil, aplicado localmente favorece el grosor de la piel, aumenta la hidratación, mejora la elasticidad y mejora la cicatrización de heridas con pocos efectos secundarios. La activación de los receptores de estrógeno por fitoestrógenos es otro método para mejorar la salud de la piel que está ganando reconocimiento. Aún queda investigación por hacer; sin embargo, mientras tanto, la aplicación tópica de estriol y fitoestrógenos a los receptores de estrógeno cutáneos para favorecer la salud de la piel en mujeres posmenopáusicas parece prometedora. 

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Fuente: ndnr