jueves, 13 de marzo de 2025

Area de Conocimiento: Naturopatía Descriptiva: "Porphyromonas gingivalis en cerebros con enfermedad de Alzheimer: evidencia de la causa de la enfermedad y tratamiento con inhibidores de moléculas pequeñas"

Dominy, S. S., Lynch, C., Ermini, F., Benedyk, M., Marczyk, A., Konradi, A., ... & Potempa, J. (2019). Porphyromonas gingivalis in Alzheimer’s disease brains: Evidence for disease causation and treatment with small-molecule inhibitors. Science advances, 5(1), eaau3333.

Porphyromonas gingivalis , el patógeno clave en la periodontitis crónica, fue identificado en el cerebro de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Las proteasas tóxicas de la bacteria llamada gingipaínas también fueron identificadas en el cerebro de pacientes con Alzheimer, y los niveles se correlacionaron con la patología de tau y ubiquitina. 

La infección oral con P. gingivalis en ratones resultó en la colonización cerebral y el aumento de la producción de Aβ 1–42 , un componente de las placas amiloides. Además, las gingipaínas fueron neurotóxicas in vivo e in vitro, ejerciendo efectos perjudiciales sobre tau, una proteína necesaria para la función neuronal normal. 

Para bloquear esta neurotoxicidad, diseñamos y sintetizamos inhibidores de moléculas pequeñas dirigidos a las gingipaínas. La inhibición de la gingipaína redujo la carga bacteriana de una infección cerebral establecida por P. gingivalis , bloqueó la producción de Aβ 1–42 , redujo la neuroinflamación y rescató neuronas en el hipocampo. 

Estos datos sugieren que los inhibidores de gingipaína podrían ser valiosos para tratar la colonización cerebral por P. gingivalis y la neurodegeneración en la enfermedad de Alzheimer.

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