Suplementación de aceite de pescado en adultos con enfermedades malignas hematológicas. Puntuaciones de pronóstico inflamatorio y resultados de cáncer; por Ellen McDonell, Naturópata ND

Referencia

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Objetivos del estudio

El objetivo principal fue evaluar el efecto de la suplementación con aceite de pescado en los parámetros nutricionales y el estado inflamatorio en personas recién diagnosticadas con un cáncer hematológico que inicia quimioterapia. Un objetivo secundario fue evaluar la supervivencia a los 465 días desde el inicio de la suplementación.

Diseño
Ensayo controlado aleatorizado, sin placebo

Participantes

Los participantes eran adultos con leucemia o linfoma recién diagnosticados que estaban a punto de iniciar un tratamiento de primera línea con quimioterapia. La población total analizada fue de 22 individuos (10 mujeres, 12 hombres). No hubo diferencias estadísticamente significativas en las características de los participantes al inicio del estudio, incluida la edad, con un promedio de 53.8 años en el grupo control y 43.8 años en el grupo de aceite de pescado.

Los diagnósticos incluyeron leucemia aguda (n = 9), linfoma no Hodgkin (n = 8), linfoma de Hodgkin (n = 4) y leucemia crónica (n = 1).

Intervención

Los participantes fueron asignados al azar para recibir aceite de pescado oral a una dosis de 2 g por día (que contenía 367 mg de ácido eicosapentaenoico [EPA] y 243 mg de ácido docosahexaenoico [DHA]) durante 9 semanas, a partir del primer día de quimioterapia o sin aceite de pescado. (grupo de control). El grupo de intervención recibió instrucciones de consumir el aceite de pescado de 20 a 30 minutos antes del almuerzo o la cena.

Parámetros de estudio evaluados

Las medidas de evaluación incluyeron datos antropométricos, análisis de sangre (hemograma completo, albúmina, proteína C reactiva [CRP], ácidos grasos libres en plasma), supervivencia a los 465 días, número de reingresos hospitalarios y número de sesiones de quimioterapia.

Las muestras de sangre y las mediciones antropométricas se tomaron al inicio del estudio (1 día antes del inicio del aceite de pescado) y a las 9 semanas. El estado nutricional se determinó mediante datos antropométricos y el Índice de Riesgo Nutricional (NRI), que se calcula mediante la siguiente ecuación: 1.519 x albúmina sérica (g / dL) + 41.7 x peso actual (kg) / peso habitual (kg). Una puntuación> 100 significa que no hay riesgo de nutrición; 99.9-97.5 significa riesgo de nutrición límite; 83.5-97.5 significa riesgo de nutrición leve; y <83.5 significa riesgo nutricional grave. Las medidas antropométricas incluyeron el IMC, la circunferencia del brazo, la circunferencia de la parte media del brazo superior (MUAC), el pliegue de la piel del tríceps (TS) y la circunferencia del músculo de la parte media superior del brazo (MUAMC). El estado inflamatorio se determinó mediante el índice de pronóstico de nutrición inflamatoria, que se calcula como la relación CRP / albúmina (CAR). La interpretación se definió como sin riesgo <0. 4; bajo riesgo 0.4-1.2; riesgo moderado 1.2-2.0; y alto riesgo> 2.0.

La supervivencia global a los 465 días desde el inicio del estudio se calculó utilizando el método de Kaplan-Meier y se comparó mediante las pruebas de log-rank. La fecha de fallecimiento, los ingresos hospitalarios y el número de sesiones de quimioterapia se registraron en los registros médicos.

Medidas primarias de resultados

Los efectos del aceite de pescado en el estado nutricional e inflamatorio se determinaron por los cambios en el NRI, CAR y las medidas antropométricas desde el inicio hasta el final del estudio de 9 semanas. Los resultados secundarios se determinaron por la supervivencia general, el número de sesiones de quimioterapia y el cambio en los ácidos grasos plasmáticos.

Resultados clave

Se utilizaron dos modelos para el análisis estadístico. El modelo 1 incluyó a todos los participantes del estudio que terminaron las 9 semanas de seguimiento (n = 22). El modelo 2 incluyó solo a los individuos en el grupo de control cuyo plasma EPA y DHA se mantuvieron estables a las 9 semanas (definido como un aumento <50%; n = 8), y solo los participantes en el grupo de aceite de pescado que tuvieron un aumento del 100% o más en plasma EPA y DHA (n = 6).

El plasma EPA y DHA no cambiaron en el grupo de control en ninguno de los modelos de análisis. El plasma EPA y DHA aumentaron significativamente en el grupo de aceite de pescado en ambos modelos, a excepción de DHA en el modelo 1 donde el aumento no fue estadísticamente significativo ( P = 0.07). No hubo cambios estadísticamente significativos entre los grupos para ningún resultado que no sea CAR, la supervivencia y la cantidad de sesiones de quimioterapia.

La CAR se redujo significativamente (lo que indica una mejora) en ambos grupos en el modelo 1; los cambios no fueron estadísticamente significativos en el modelo 2. Las puntuaciones medianas desde el inicio hasta la semana 9 mostraron una mejoría estadísticamente significativa en el aceite de pescado en comparación con el grupo control (5.1 a 1.4 en el grupo control y 12.6 a 1.1 en el grupo de aceite de pescado, P <0.05 ).

No hubo muertes en el seguimiento de 14 meses en el grupo de aceite de pescado. Hubo 8 muertes en el grupo de control en el modelo 1 y 6 muertes en el modelo 2; estas diferencias fueron estadísticamente significativas en comparación con el grupo de aceite de pescado ( P = 0.005 y P = 0.008, respectivamente). El número de sesiones de quimioterapia fue significativamente mayor en el grupo de aceite de pescado en ambos modelos en comparación con el grupo de control. No hubo diferencia en los reingresos hospitalarios. No hubo cambios significativos en el peso, MUAC, MUAMC o TS con ninguno de los modelos.

El NRI fue mayor (lo que indica un menor riesgo) en el aceite de pescado que el grupo de control en el modelo 2 a las 9 semanas ( P <0.05); sin embargo, no hubo cambios estadísticamente significativos desde la línea de base entre los grupos. La proteína C reactiva se redujo significativamente en el grupo de aceite de pescado en el modelo 1 ( P <0.05), pero no hubo cambios en el grupo de control ni cambios estadísticamente significativos entre los grupos.

En resumen, la suplementación con aceite de pescado incrementó el plasma EPA y DHA. La supervivencia fue significativamente mejor en el grupo de control de aceite de pescado a los 14 meses, y el grupo de aceite de pescado recibió más sesiones de quimioterapia que el grupo de control. La mejoría en CAR fue mayor en el grupo de aceite de pescado en comparación con el grupo control a las 9 semanas.

Implicaciones prácticas

El presente estudio es el primero en observar los cambios en CAR asociados con el uso de aceite de pescado en tumores malignos hematológicos. Confirma los hallazgos previos de que la CAR está elevada en personas con pretratamiento de cánceres hematológicos, demuestra que el tratamiento contra el cáncer mejora esta proporción y sugiere que la adición de aceite de pescado puede resultar en una mejoría mayor en este índice. El presente estudio también encontró una mejor supervivencia a los 14 meses, lo que proporciona una evidencia preliminar de que el aceite de pescado puede mejorar la supervivencia en tumores malignos hematológicos, y que esta mejora puede estar mediada, al menos parcialmente, por cambios en la inflamación sistémica.

La capacidad del aceite de pescado para mejorar la CAR se ha demostrado previamente en el cáncer colorrectal. Los pacientes sometidos a quimioterapia para el cáncer colorrectal que fueron suplementados con 2 g de aceite de pescado (600 mg de EPA / DHA combinado) habían reducido significativamente el estado de CAR después de 9 semanas.

Una puntuación de pronóstico inflamatorio, se demostró inicialmente que la CAR predecía la mortalidad en pacientes sépticos, pero más recientemente se asoció con la supervivencia general en pacientes con una variedad de tumores sólidos, incluidos los páncreas, colorrectales, gástricos, células pequeñas pulmón, y cánceres hepatocelular. De forma similar a otras puntuaciones de pronóstico inflamatorio, este índice se utiliza como tratamiento previo en tumores sólidos como un método para predecir la supervivencia posterior al tratamiento. Una CAR más alta indica un mayor nivel de inflamación sistémica y un mayor riesgo de mortalidad. El umbral para una CAR baja u óptima varía según el estudio, pero varía de 0.038 a 0.441.

El presente estudio no definió el riesgo como <0,4 y el riesgo bajo como 0,4 a 1,1. Aunque la CAR tiene relativamente pocos estudios en comparación con algunas de las otras puntuaciones de pronóstico inflamatorio, un estudio en cáncer colorrectal encontró que la CAR se correlacionó positivamente con otros índices de pronóstico conocidos basados ​​en la inflamación, como la proporción de neutrófilos a linfocitos (NLR) y la puntuación pronóstica de Glasgow (GPS). 5 Se sabe menos sobre el valor pronóstico de CAR en tumores malignos hematológicos. Sólo un estudio ha examinado previamente el CAR en cánceres hematológicos y encontró que estaba elevado antes del inicio de la quimioterapia. Sin embargo, el estudio no analizó el riesgo futuro asociado con estas puntuaciones.

Los índices de inflamación pronóstica, que incluyen el GPS, el índice de nutrición pronóstico (PNI), la proporción de plaquetas a linfocitos (PLR) y la NLR son herramientas de pronóstico bien validadas para los cánceres sólidos. Estos índices son marcadores de la respuesta inflamatoria sistémica, que desempeña un papel importante en la fisiología del cáncer, incluida la carcinogénesis, la desdiferenciación y la proliferación de células tumorales. Por lo general, se miden antes de la operación y predicen el riesgo de complicaciones postoperatorias y la supervivencia general en una variedad de tumores malignos.

Aunque son útiles como herramientas de predicción, estos índices de pronóstico inflamatorios llevan a un clínico practicante a hacer 2 preguntas importantes: ¿Son modificables y al modificar el índice de pronóstico los resultados a largo plazo?

Las herramientas de pronóstico inflamatorio como CAR, NLR y GPS son útiles para los clínicos. Son fuertes predictores de resultados a largo plazo y generalmente están disponibles porque sus componentes a menudo se ordenan en un análisis de sangre estándar. Si bien la investigación sobre la capacidad de la intervención Naturopatica con el aceite de pescado para modificar estos índices, incluidas las implicaciones para la supervivencia general, aún es limitada, este estudio proporciona una indicación preliminar de que la inflamación sistémica puede modificarse con técnicas Naturopáticas, y esto puede conferir una ventaja en la supervivencia. Dados otros beneficios conocidos del aceite de pescado, ciertamente está justificado considerar su uso para pacientes con cánceres hematológicos que inician el tratamiento.

Muy pocos ensayos clínicos prospectivos anteriores han evaluado la suplementación con aceite de pescado para personas con neoplasias hematológicas. Un estudio en niños con leucemia encontró que la suplementación con aceite de pescado mejoró el apetito, la ingesta calórica y el MUAMC después de 8 semanas en comparación con el control. Otro estudio en niños con leucemia linfoblástica aguda encontró que la adición de aceite de pescado junto con el tratamiento de mantenimiento con metotrexato redujo la hepatotoxicidad en comparación con el placebo. Es poco probable que el aceite de pescado sea eficaz para reducir el riesgo de enterocolitis neutropénica grave en pacientes con AML. Puede haber beneficios para la suplementación con aceite de pescado alrededor del trasplante de médula ósea (BMT) y el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). Un estudio pequeño en 16 personas encontró que la suplementación con EPA antes y durante 180 días después del BMT redujo las complicaciones y mejoró la supervivencia, y los autores suponen que el efecto fue mediado a través de la EPA que redujo la respuesta inflamatoria sistémica. El tratamiento previo con EPA en un estudio de TMO redujo el riesgo de enfermedad aguda de injerto contra huésped colónica. Sin embargo, el uso a corto plazo de las grasas omega-3 después de los trasplantes de células madre puede no ser suficiente para modificar los marcadores inflamatorios, pero puede mejorar el estado de los antioxidantes.

Existen varias limitaciones para el presente estudio. El estudio tenía un tamaño de muestra muy pequeño, lo que limita la generalización de los hallazgos y dio lugar a grandes intervalos de confianza que dan una estimación imprecisa del efecto. El estudio no fue controlado con placebo, lo que potencialmente infla los resultados debido al efecto placebo. La población puede haber tenido características básicas ligeramente diferentes en términos de agresividad de la enfermedad; el grupo de control tenía 5 individuos con leucemia aguda, 6 con linfoma no Hodgkin (NHL), y 1 con enfermedad de Hodgkin (HD), mientras que el grupo de aceite de pescado tenía 4 con leucemia aguda, 2 con NHL y 3 con HD. Reconociendo que la HD tiene una alta tasa de curación y las leucemias agudas son generalmente más agresivas, con el pequeño tamaño de la muestra es posible que pequeñas diferencias entre los tipos de cáncer puedan alterar los hallazgos. La heterogeneidad en la población del estudio (tipo de neoplasias hematológicas, estadificación y regímenes de quimioterapia) dificulta la interpretación de los resultados y puede desempeñar un papel en las diferencias observadas, especialmente en vista del pequeño tamaño de la muestra. Por último, la dosis de EPA / DHA utilizada en este estudio es bastante baja: solo 610 mg combinados. En la práctica, es probable que la mayoría de los médicos naturistas estén usando una dosis más alta, y aunque más no siempre es mejor, sería interesante observar el impacto de una dosis más alta y posiblemente más terapéutica de aceite de pescado en los resultados evaluados en este estudio. estudiar. Se justifica la investigación adicional con tamaños de muestra más grandes. La dosis de EPA / DHA utilizada en este estudio es bastante baja: solo 610 mg combinados. En la práctica, es probable que la mayoría de los médicos naturistas estén usando una dosis más alta, y aunque más no siempre es mejor, sería interesante observar el impacto de una dosis más alta y posiblemente más terapéutica de aceite de pescado en los resultados evaluados en este estudio. estudiar. Se justifica la investigación adicional con tamaños de muestra más grandes. La dosis de EPA / DHA utilizada en este estudio es bastante baja: solo 610 mg combinados. En la práctica, es probable que la mayoría de los médicos naturistas estén usando una dosis más alta, y aunque más no siempre es mejor, sería interesante observar el impacto de una dosis más alta y posiblemente más terapéutica de aceite de pescado en los resultados evaluados en este estudio. estudiar. Se justifica la investigación adicional con tamaños de muestra más grandes.

Conclusión

La evidencia preliminar de este estudio sugiere que la suplementación con aceite de pescado puede mejorar el índice inflamatorio CAR y mejorar la supervivencia a los 14 meses para las personas con linfoma y leucemia que inician la quimioterapia. Las terapias que pueden modificar la inflamación sistémica pueden mejorar la supervivencia, y una mayor investigación debería investigar los agentes antiinflamatorios y su impacto en las puntuaciones pronósticas basadas en la inflamación y la supervivencia general. Debido a las limitaciones metodológicas, los resultados deben interpretarse con cautela, y los estudios futuros deberían evaluar más a fondo el impacto de los suplementos de aceite de pescado en la inflamación y la supervivencia de las personas con cáncer hematológico.

Referencias

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Fuente: Natural Medicine Journal