Reprogramación metabólica en el osteosarcoma: análisis crítico de la revisión de Shi et al. (2023) y sus implicaciones para la Naturopatía desde la NBE, la MIN y la COPRANA

1. Introducción: el metabolismo como motor de la agresividad tumoral

El osteosarcoma (OS) es el tumor óseo primario más frecuente en niños y adolescentes, caracterizado por su alta agresividad, su capacidad de metastatizar precozmente y su resistencia a la quimioterapia. A pesar de los avances en el tratamiento, la supervivencia de los pacientes con enfermedad metastásica o recurrente sigue siendo limitada, lo que subraya la necesidad de explorar nuevas dianas terapéuticas.

En la última década, la investigación en biología del cáncer ha puesto de manifiesto que las células tumorales reprograman su metabolismo para satisfacer sus elevadas demandas energéticas y anabólicas. Este fenómeno, conocido como reprogramación metabólica, implica la activación de vías como la glucólisis, la vía de las pentosas fosfato, la síntesis de serina y el metabolismo de la glutamina, entre otras.

La revisión de Shi, Yue y Luo (2023) , publicada en Pediatric Discovery, ofrece una síntesis actualizada de los estudios sobre la reprogramación metabólica en el osteosarcoma, abarcando la glucólisis, el metabolismo de aminoácidos, la síntesis de lípidos y el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA). Los autores subrayan que las anomalías metabólicas y el recableado de las vías metabólicas están asociados con la proliferación, la migración, la invasión y la resistencia a fármacos en el OS.

Para la Naturopatía, este estudio no es una mera curiosidad académica. Es una confirmación de principios fundamentales de la disciplina: que el metabolismo energético es un determinante clave del comportamiento celular; que la alimentación modula las vías metabólicas que alimentan el tumor; y que la modulación del terreno metabólico es una estrategia válida para acompañar al Salutante en la restauración de la coherencia del biosistema.

El presente artículo, enmarcado en los principios de la NBE (Naturopatía Basada en la Evidencia) , la MIN (Metodología de la Intervención Naturopática) y la COPRANA (Coordinación Praxiológica Naturopática) , analiza críticamente esta revisión y extrae implicaciones para la práctica Naturopática.

2. Resumen de la revisión de Shi et al. (2023)

La revisión de Shi y colaboradores se centra en los principales ejes de la reprogramación metabólica en el osteosarcoma:

• Glucólisis: las células de OS muestran una alta tasa de glucólisis incluso en presencia de oxígeno, un fenómeno conocido como efecto Warburg. La glucólisis acelerada no solo proporciona energía rápida, sino que también genera precursores biosintéticos para la síntesis de nucleótidos, aminoácidos y lípidos.
• Vía de las pentosas fosfato (PPP) : esta vía es fundamental para la producción de NADPH y ribosa-5-fosfato, necesarios para la síntesis de ácidos grasos y nucleótidos. Su activación contribuye a la proliferación y a la resistencia al estrés oxidativo.
• Síntesis de serina: la serina es un aminoácido no esencial que alimenta la síntesis de nucleótidos y la producción de antioxidantes como el glutatión.
• Metabolismo de la glutamina: la glutamina es una fuente clave de carbono y nitrógeno para las células tumorales. Su metabolismo, conocido como glutaminolisis, contribuye a la reposición de intermediarios del ciclo TCA y a la producción de energía.
• Ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) : aunque el efecto Warburg implica una menor dependencia de la fosforilación oxidativa (OXPHOS), el ciclo TCA sigue siendo esencial para la producción de precursores biosintéticos. Las células de OS muestran una dependencia del ciclo TCA para la síntesis de lípidos y aminoácidos.
• Síntesis de lípidos: la proliferación celular requiere la síntesis de membranas, lo que implica una alta demanda de ácidos grasos y colesterol. Las células de OS activan la lipogénesis de novo para satisfacer esta demanda.

Los autores concluyen que las anomalías metabólicas y el recableado de las vías metabólicas están asociados con la proliferación, la migración, la invasión y la resistencia a fármacos en el OS, y que la comprensión de estos mecanismos ofrece oportunidades para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.

3. Análisis desde la Naturopatía Basada en la Evidencia (NBE)

3.1. Fortalezas de la revisión

Abordaje integrador y multivial. La revisión no se limita a una sola vía metabólica, sino que integra la glucólisis, la PPP, el metabolismo de aminoácidos, la síntesis de lípidos y el ciclo TCA. Esta visión holística es coherente con el paradigma ecobiopsicosocial de la Naturopatía, que concibe el metabolismo como una red interconectada.

Identificación de terapéuticas. La revisión señala que la glucólisis, el metabolismo de la glutamina y la síntesis de lípidos son dianas potenciales para el tratamiento del OS. Esto abre la puerta a intervenciones Naturopáticas que modulen estas vías a través de la alimentación y los fitonutrientes.

Relevancia clínica. El osteosarcoma es un tumor agresivo con opciones terapéuticas limitadas. La identificación de vulnerabilidades metabólicas ofrece una nueva expectativa para el desarrollo de estrategias de apoyo.

3.2. Limitaciones desde la perspectiva de la NBE

Evidencia preclínica. La revisión se basa en estudios in vitro y en modelos animales. Se necesitan ensayos clínicos en humanos para confirmar la relevancia de estas dianas metabólicas en el contexto clínico.

Falta de consideración del microambiente tumoral. La revisión se centra en el metabolismo de la célula tumoral, pero no aborda cómo el microambiente (hipoxia, inflamación, células inmunitarias) modula la reprogramación metabólica. La NBE exige una evaluación integral del biosistema.

Ausencia de intervenciones nutricionales. Aunque la revisión menciona las vías metabólicas, no explora cómo la dieta o los fitonutrientes pueden modularlas. La NBE valora la integración de la evidencia sobre intervenciones no farmacológicas.

Nomenclatura ajena a la Naturopatía. La revisión utiliza terminología biomédica ("tumor", "cáncer", "tratamiento", “diana terapéutica”). Desde la nomenclatura Naturopática, el OS sería considerado un proceso neoplásico y su abordaje se enmarcaría en un Programa Personal de Salud (PPS) orientado a la salutogénesis.

3.3. El valor de la evidencia para la NBE

La revisión de Shi et al. (2023) proporciona una base científica para:

• Comprender cómo el metabolismo energético determina la agresividad del osteosarcoma.
• Identificar dianas metabólicas (glucólisis, glutaminolisis, lipogénesis) que pueden ser moduladas por intervenciones Naturopáticas.
• Orientar la investigación Naturopática hacia la evaluación de fitonutrientes con actividad sobre estas vías.

4. Implicaciones para la Metodología de la Intervención Naturopática (MIN)

La MIN sistematiza los procedimientos y estrategias que guían la acción profesional. Los hallazgos de la revisión ofrecen orientaciones para la integración del conocimiento sobre reprogramación metabólica en la práctica Naturopática.

4.1. Fase de exploración: evaluación del terreno metabólico

En la fase de exploración (18 IES/PSS), el Naturópata evalua el terreno metabólico del Salutante, considerando:

Dimensión	Aspectos a evaluar	Relación con los hallazgos
Estado metabólico	Glucemia, insulinorresistencia (HOMA-IR), perfil lipídico	La hiperinsulinemia y la resistencia a la insulina favorecen la glucólisis y la lipogénesis
Inflamación sistémica	PCR, ratio neutrófilo/linfocito	La inflamación crónica modula el metabolismo tumoral
Hábitos dietéticos	Consumo de azúcares refinados, carbohidratos de alto índice glucémico, grasas saturadas	La glucosa y los aminoácidos son el combustible de la reprogramación metabólica
Actividad física	Nivel de ejercicio, sedentarismo	El ejercicio mejora la sensibilidad a la insulina y modula el metabolismo
Estado nutricional	Ingesta de proteínas, aminoácidos (glutamina, serina), lípidos	La disponibilidad de nutrientes condiciona las vías metabólicas

4.2. Fase de comprensión: identificación de nodos de convergencia

La revisión identifica varios nodos de convergencia donde la intervención Naturopática puede ser especialmente relevante:

Nodo convergente	Mecanismo	Relación con la intervención Naturopática
Efecto Warburg	Aumento de la glucólisis y de la producción de lactato	La restricción de azúcares y el control glucémico pueden reducir el flujo glucolítico
Metabolismo de la glutamina	La glutamina alimenta el ciclo TCA y la síntesis de nucleótidos	La modulación dietética de la glutamina puede afectar a la proliferación tumoral
Lipogénesis de novo	Aumento de la síntesis de ácidos grasos y colesterol	La restricción de grasas saturadas y el ayuno intermitente pueden modular la lipogénesis
Estrés oxidativo	Aumento de ROS y dependencia de antioxidantes	Los polifenoles y antioxidantes naturales pueden modular el equilibrio redox

4.3. Fase de propuesta: diseño del Programa Personal de Salud (PPS)

Basado en la comprensión de los nodos convergentes, el PPS para un Salutante con osteosarcoma o en situación de riesgo podría incluir:

Mediador de coherencia	Intervención	Fundamento
Naturopatía Alimentaria - Trofología	Dieta de bajo índice glucémico, rica en fibra, polifenoles y omega-3; reducción de azúcares refinados y harinas blancas	Reducción del flujo glucolítico y de la disponibilidad de glucosa para el tumor
Naturopatía Alimentaria - Trofología	Modulación de la ingesta de proteínas y aminoácidos (glutamina, serina)	La restricción de aminoácidos específicos puede reducir la proliferación tumoral
Naturopatía Fitocomplementaria - Herbología	Fitonutrientes con actividad sobre la glucólisis y la lipogénesis: resveratrol, curcumina, quercetina, EGCG	La evidencia preclínica sugiere que estos compuestos inhiben la glucólisis y promueven la apoptosis en células de osteosarcoma
Naturopatía Ergásica	Ejercicio aeróbico moderado regular	Mejora la sensibilidad a la insulina y reduce la glucólisis tumoral
Naturopatía Psicofísica: Manejo del estrés	Técnicas de relajación, mindfulness	Reducción de la inflamación sistémica y modulación del metabolismo
Higiene del sueño	7-8 horas de sueño reparador	Regulación metabólica y reducción del estrés oxidativo
Naturopatía Normativa: Higiopédia	Educación sobre la relación entre el metabolismo, la alimentación y el riesgo tumoral	Empoderamiento del Salutante para tomar decisiones informadas

4.4. Fase de seguimiento

• Monitorizar la evolución de los marcadores metabólicos (glucemia, insulinorresistencia, perfil lipídico) y de la calidad de vida.
• Ajustar el PPS según la respuesta del Salutante.
• Coordinación con el equipo médico en casos de diagnóstico oncológico.

5. Implicaciones para la Coordinación Praxiológica Naturopática (COPRANA)

La COPRANA define el "arte y la ciencia" de sincronizar, armonizar y secuenciar los mediadores de coherencia.

• Sincronización: la restricción de azúcares y la inclusión de fitonutrientes deben sincronizarse con los ritmos circadianos y los ciclos de tratamiento del Salutante.
• Armonización: combinar las estrategias nutricionales con el ejercicio y el manejo del estrés para abordar el terreno metabólico en su totalidad.
• Secuenciación: priorizar la educación nutricional y la estabilización metabólica antes de introducir suplementos específicos.

6. Consideraciones sobre la nomenclatura Naturopática

Término biomédico	Término Naturopático	Justificación
Osteosarcoma	Proceso neoplásico óseo	La Naturopatía no "trata" el cáncer; acompaña el proceso de restauración de la coherencia
Reprogramación metabólica	Pérdida de coherencia metabólica	La reprogramación es la expresión de un terreno que ha perdido su equilibrio
Efecto Warburg	Glucólisis desregulada	La glucólisis aeróbica es una expresión de la desregulación metabólica del biosistema
Fitonutriente	Mediador de coherencia	Los fitonutrientes modulan el terreno metabólico y la expresión génica
Diana terapéutica	Estabilización metabólica	Primera fase del PPS
Tratamiento	Acompañamiento y modulación	El acto Naturopático no "trata" la enfermedad, sino que acompaña la salud. No tiene finalidad terapéutica, tiene finalidad salutógena, higiogénica y diasóstica.

7. Conclusiones: del metabolismo tumoral a la coherencia del biosistema

La revisión de Shi, Yue y Luo (2023) es una contribución significativa a la comprensión de la reprogramación metabólica en el osteosarcoma. Al identificar la glucólisis, el metabolismo de la glutamina, la síntesis de lípidos y el ciclo TCA como ejes clave de la agresividad tumoral, la revisión abre nuevas vías para el desarrollo de estrategias de apoyo en el contexto oncológico.

Para la Naturopatía, esta comprensión tiene implicaciones profundas:

• El metabolismo es el mensaje: la reprogramación metabólica no solo proporciona energía a la célula tumoral, sino que proporciona los precursores biosintéticos para la proliferación y la invasión.
• La alimentación es información: una dieta rica en azúcares refinados y aminoácidos específicos puede alimentar el metabolismo tumoral y favorecer la progresión.
• Los fitonutrientes son mediadores de coherencia: compuestos como el resveratrol, la curcumina y la quercetina han demostrado capacidad de modular la glucólisis y la lipogénesis en células de osteosarcoma, ofreciendo una vía natural para intervenir en este proceso.

La reprogramación metabólica no es un destino, sino un proceso. Un proceso relacional entre el metabolismo celular, la disponibilidad de nutrientes y el microambiente tumoral. La Naturopatía, al acompañar al Salutante en la optimización de su terreno metabólico, participa activamente en la modulación de ese proceso. Naturopatía, ahora más que nunca.

Nota final. Este artículo de análisis crítico ha sido redactado en el marco de la línea de investigación en Metabolismo Tumoral y Nutrición de Precisión de la Red de Investigación Naturopática (RINA) , en diálogo con las contribuciones de Naturopatía Digital.

Para más información sobre Naturopatía, disciplina de carácter autónomo dentro del marco de las Ciencias de la Salud, visita: https://naturopatiadigital2.blogspot.com/

Referencias

1. Shi Y, Yue X, Luo Q. Metabolic reprogramming in osteosarcoma. Pediatric Discovery. 2023;1(2):e18. doi:10.1002/pdi3.18
2. C1QTNF1-AS1/miR-346 axis suppresses osteosarcoma progression via dual inhibition of LDHA/PDK1-mediated Warburg effect. BMC Cancer. 2025
3. PDK1-dependent metabolic reprogramming regulates stemness and tumorigenicity of osteosarcoma stem cells through ATF3. Cell Death & Disease. 2025
4. Resveratrol modulates triosephosphate isomerase and mineralization in osteosarcoma cells. PMC. 2024
5. Curcumin induces glycolysis-dependent apoptosis in osteosarcoma cells via the MAPK signaling pathway. ZJU. 2026
6. Quercetin inhibits glycolysis and tumor progression in a cell line-dependent manner. Semantic Scholar. 2026
7. Organización Colegial Naturopática (OCNFENACO). Código Deontológico de la Profesión Naturopática.
8. Red de Investigación Naturopática (RINA). Líneas de investigación en metabolismo tumoral y nutrición de precisión.