miércoles, 8 de abril de 2026

Espermidina: El Protector del Cordón Genético. Análisis Científico e Implicaciones para la Naturopatía Basada en la Evidencia y la Praxiología Naturopática

Resumen

La espermidina, una poliamina natural descubierta originalmente en el semen humano y presente en alimentos fermentados y germen de trigo, ha emergido en la última década como uno de los compuestos más prometedores en la investigación sobre longevidad. El trabajo pionero de Madeo y colaboradores (2018) y numerosos estudios posteriores han demostrado que la espermidina actúa como un mimético del ayuno, induciendo autofagia sin necesidad de restricción calórica, y protege la integridad del genoma preservando la longitud de los telómeros —las estructuras protectoras en los extremos de los cromosomas cuyo acortamiento es un marcador central del envejecimiento celular. Este compuesto se une al ADN, protegiéndolo del estrés oxidativo, y activando vías de limpieza celular que eliminan células senescentes ("células zombi") y componentes dañados. A medida que envejecemos, la producción endógena de espermidina disminuye, haciendo necesaria su ingesta dietética. Las fuentes más ricas incluyen el natto (soja fermentada), el germen de trigo crudo y los quesos duros fermentados añejos (Gouda añejo, Suizo, Cheddar curado). El presente artículo analiza la evidencia científica sobre la espermidina, contextualiza sus hallazgos en el marco de la biología del envejecimiento y la nutrición funcional, y extrae implicaciones para la práctica Naturopática basada en la evidencia. Se argumenta que la espermidina constituye un mediador de coherencia que actúa sobre dos procesos fundamentales del envejecimiento: la erosión telomérica y el deterioro de la autofagia. Desde la Praxiología Naturopática, se enfatiza la importancia de integrar fuentes dietéticas de espermidina en una estrategia más amplia de restauración de la coherencia biológica y el envejecimiento saludable.

Palabras clave: Espermidina, telómeros, autofagia, longevidad, envejecimiento, mimético del ayuno, Naturopatía Basada en la Evidencia, Praxiología Naturopática, terreno, mediadores de coherencia.

1. Introducción: El Envejecimiento como Falla de Replicación

El envejecimiento humano ha sido durante siglos un misterio para la ciencia y la filosofía. Hoy, la biología molecular ha desvelado uno de sus mecanismos centrales: el acortamiento telomérico.

Imaginemos los cromosomas como cordones de zapatos. En los extremos de cada cromosoma, los telómeros actúan como las tapas de plástico que protegen el cordón de deshilacharse. Cada vez que una célula se divide —y a lo largo de la vida ocurren billones de divisiones— esos telómeros se acortan un poco. Cuando la "tapa" desaparece, el ADN se deshilacha. La célula entra en senescencia (envejecimiento celular) o en apoptosis (muerte celular programada). La piel se vuelve flácida, el cabello gris, la memoria falla, los órganos pierden función.

Este conocimiento ha abierto una nueva frontera: si pudiéramos proteger y preservar los telómeros, literalmente ralentizaríamos el reloj del envejecimiento.

En este contexto, la espermidina ha emergido como uno de los compuestos naturales más prometedores. Descubierta originalmente en el semen humano —de ahí su nombre, por su asociación con la "esperma" y las "aminas"— esta poliamina se encuentra en concentraciones significativas en ciertos alimentos fermentados y en el germen de trigo. La investigación, liderada por el grupo de Frank Madeo en la Universidad de Graz (Austria) y publicada en revistas como Nature Cell Biology y Aging, ha demostrado que la espermidina:

  1. Protege los telómeros del estrés oxidativo, preservando su longitud durante la división celular.
  2. Actúa como mimético del ayuno, induciendo autofagia —el proceso de limpieza celular— sin necesidad de restricción calórica.
  3. Reduce la senescencia celular, eliminando las "células zombi" que acumulan daño e inflamación.
  4. Se asocia con menor mortalidad por todas las causas en estudios epidemiológicos.

El presente artículo analiza la evidencia científica sobre la espermidina, contextualiza sus hallazgos en el marco de la biología del envejecimiento y la nutrición funcional, y extrae implicaciones para la práctica Naturopática basada en la evidencia, con especial atención a la integración de fuentes dietéticas de espermidina en estrategias de longevidad saludable.

2. Fundamentos Biológicos: Telómeros, Autofagia y Envejecimiento

2.1. Telómeros: El Reloj Celular

Los telómeros son estructuras no codificantes en los extremos de los cromosomas, compuestas por repeticiones de la secuencia TTAGGG en humanos y un complejo de proteínas protectoras (shelterina). Sus funciones son:

Función

Descripción

Protección del genoma

Evitan que los extremos cromosómicos sean reconocidos como roturas de ADN, lo que activaría respuestas de daño genómico.

Regulación de la capacidad replicativa

Cada división celular acorta los telómeros; cuando alcanzan una longitud crítica, la célula entra en senescencia o apoptosis.

Marcador de edad biológica

La longitud telomérica se correlaciona inversamente con la edad y con el riesgo de enfermedades relacionadas con el envejecimiento.

El acortamiento telomérico es acelerado por:

  • Estrés oxidativo (radicales libres que dañan el ADN).
  • Inflamación crónica (citocinas que promueven la proliferación celular acelerada).
  • Estrés psicosocial (estrés crónico asociado con menor actividad de la telomerasa).
  • Dietas proinflamatorias (exceso de azúcares, grasas saturadas, ultraprocesados).

2.2. Autofagia: El Sistema de Limpieza Celular

La autofagia (del griego auto, "uno mismo", y phagein, "comer") es el proceso mediante el cual la célula degrada y recicla sus propios componentes dañados o envejecidos. Sus funciones son:

Función

Descripción

Limpieza celular

Elimina agregados proteicos, orgánulos dañados (mitocondrias disfuncionales) y patógenos intracelulares.

Reciclaje de nutrientes

Libera aminoácidos y otros sustratos para la síntesis de nuevos componentes.

Supresión tumoral

Previene la acumulación de daño genómico que podría llevar a transformación maligna.

Resistencia al estrés

Permite a la célula sobrevivir en condiciones adversas (ayuno, hipoxia, estrés oxidativo).

La autofagia declina con la edad, contribuyendo a la acumulación de daño celular y al envejecimiento. El ayuno es uno de los inductores más potentes de autofagia, pero no es la única vía.

2.3. Espermidina: Conectando Telómeros y Autofagia

La espermidina actúa sobre ambos procesos:

Mecanismo

Acción de la espermidina

Consecuencia

Protección telomérica

Se une al ADN, protegiéndolo del estrés oxidativo; modula la expresión de genes implicados en el mantenimiento telomérico.

Preservación de la longitud telomérica, retraso de la senescencia celular.

Inducción de autofagia

Activa el complejo EP300 (inhibidor de la autofagia) y modula vías epigenéticas que promueven la autofagia.

Limpieza de células senescentes ("células zombi") y de componentes dañados.

Mimético del ayuno

Acciona los mismos interruptores químicos que el ayuno severo (AMPK, sirtuinas, FOXO) sin necesidad de restricción calórica.

Beneficios del ayuno sin sus dificultades prácticas.

Reducción de inflamación

Disminuye la producción de citocinas proinflamatorias asociadas a células senescentes (SASP).

Reducción de la inflamación crónica de bajo grado.

3. Evidencia Científica: El Estudio Pionero de Madeo y Colaboradores

3.1. El Estudio de Referencia

El trabajo más citado en este campo es la revisión y síntesis publicada en Aging (Albany NY) por Frank Madeo, Didac Carmona-Gutierrez, Oliver Kepp y Guido Kroemer (2018), titulada "Spermidine delays aging in humans". Este artículo consolidó años de investigación del grupo de Madeo en la Universidad de Graz, Austria, y de colaboradores internacionales.

Los hallazgos principales, respaldados por estudios en levaduras, nematodos, moscas, ratones y epidemiológicos en humanos, son:

Hallazgo

Evidencia

Extensión de la vida útil en modelos animales

La suplementación con espermidina extendió la vida útil en levaduras, moscas y ratones, en algunos casos hasta en un 30%.

Preservación de la función cardiovascular

Ratones tratados con espermidina mostraron menor desarrollo de insuficiencia cardíaca y mejor función vascular.

Reducción de la mortalidad en humanos

En un estudio prospectivo con más de 800 participantes, la ingesta dietética de espermidina se asoció inversamente con la mortalidad por todas las causas, incluso tras ajustar por múltiples factores de confusión.

Asociación con menor riesgo de enfermedades crónicas

Mayor ingesta de espermidina se asoció con menor riesgo de enfermedades cardiovasculares, cáncer y deterioro cognitivo.

Mecanismo autofágico validado

Los efectos beneficiosos de la espermidina dependían de la integridad de las vías de autofagia; cuando se bloqueaba la autofagia, los efectos desaparecían.

3.2. Mecanismo Molecular

El trabajo de Madeo y colaboradores (2018) y estudios posteriores han elucidado el mecanismo molecular:

  1. La espermidina inhibe la acetiltransferasa EP300, una enzima que normalmente reprime la autofagia.
  2. Esta inhibición permite la desacetilación de histonas y de proteínas clave del citoesqueleto, promoviendo la formación de autofagosomas.
  3. La autofagia resultante elimina componentes dañados y reduce la carga de células senescentes.
  4. La reducción de senescencia disminuye el fenotipo secretor asociado a senescencia (SASP), reduciendo la inflamación crónica.
  5. La menor inflamación y el menor estrés oxidativo preservan la longitud telomérica.

3.3. Declive con la Edad

Un aspecto crucial señalado por Madeo y colaboradores es que la producción endógena de espermidina declina con la edad. En humanos, los niveles tisulares de espermidina disminuyen significativamente a partir de los 40-50 años, coincidiendo con el inicio del declive funcional asociado al envejecimiento. Esto hace que la ingesta dietética sea especialmente importante en la segunda mitad de la vida.

4. Fuentes Dietéticas de Espermidina

4.1. Clasificación de Fuentes

La espermidina se encuentra en alimentos de origen vegetal y fermentados. Las fuentes más concentradas son:

Fuente

Contenido de espermidina (aproximado)

Consideraciones

Natto (soja fermentada)

Muy alto (hasta 200-300 mg/kg)

Fuente también de vitamina K2 (menaquinona-7); requiere adaptación al sabor y textura.

Germen de trigo crudo

Alto (100-200 mg/kg)

Puede añadirse a batidos, yogures, ensaladas; debe consumirse crudo para preservar la espermidina.

Quesos duros fermentados añejos

Alto (50-150 mg/kg, dependiendo del añejamiento)

Gouda añejo, Queso Suizo, Cheddar curado (>1 año); la fermentación bacteriana sintetiza espermidina.

Champiñones (setas)

Moderado (10-50 mg/kg)

Especialmente shiitake y otros hongos comestibles.

Legumbres

Moderado (10-30 mg/kg)

Soja, garbanzos, lentejas, especialmente tras fermentación.

Frutos secos

Bajo-moderado (5-20 mg/kg)

Especialmente almendras, pistachos.

Frutas

Bajo (1-10 mg/kg)

Especialmente peras, uvas, naranjas.

4.2. El Natto: La Fuente Fermentada

El natto —soja fermentada con Bacillus subtilis— es uno de los alimentos con mayor concentración de espermidina. Además, es una fuente excepcional de:

  • Vitamina K2 (menaquinona-7), esencial para la salud ósea y cardiovascular.
  • Nattokinasa, una enzima con actividad fibrinolítica.
  • Proteína vegetal de alta calidad.

Para quienes no están familiarizados con su sabor y textura, puede combinarse con arroz, vegetales o incorporarse en pequeñas cantidades en batidos.

4.3. El Germen de Trigo: El Extracto de la Juventud

El germen de trigo crudo es la parte más nutritiva del grano de trigo, rica en:

  • Espermidina.
  • Vitamina E (tocoferoles).
  • Ácidos grasos esenciales.
  • Minerales (zinc, magnesio, selenio).

Debe consumirse crudo, ya que el calor puede degradar la espermidina. Se puede añadir a batidos, yogures, ensaladas o mezclar con frutas.

4.4. Los Quesos Añejos: Una opción láctica

Para aquellos que no desean consumir soja fermentada o trigo, los quesos duros fermentados añejos son una excelente alternativa. Durante el proceso de maduración prolongada (más de un año), las bacterias del queso sintetizan espermidina, alcanzando niveles "astronómicos" en comparación con otros alimentos. Los más ricos son:

  • Gouda añejo (mínimo 12-18 meses).
  • Queso Suizo (Emmental, Gruyère).
  • Cheddar curado (más de 12 meses).

Es importante elegir quesos de calidad, preferiblemente de leche cruda o pasteurizada mínimamente procesada, y consumirlos con moderación dentro de un patrón dietético saludable.

4.5. Recomendaciones de Consumo

Fuente

Dosis sugerida

Forma de consumo

Natto

30-50 g/día

Con arroz, en ensaladas, o en batidos (en pequeñas cantidades).

Germen de trigo crudo

1-2 cucharadas soperas/día

Añadir a batidos, yogur, ensaladas, o espolvorear sobre frutas.

Queso añejo

30-50 g/día

Como parte del aperitivo, en ensaladas, o solo.

Combinación

Alternar o combinar fuentes

Para diversidad nutricional y evitar monotonía.

5. Relevancia para la Naturopatía Basada en la Evidencia (NBE)

5.1. Espermidina como Mediador de Coherencia

Desde la NBE, la espermidina puede ser considerada un mediador de coherencia que actúa sobre procesos fundamentales del envejecimiento:

Nivel de coherencia

Acción de la espermidina

Coherencia genómica

Protege la integridad del ADN mediante la preservación telomérica y la reducción del daño oxidativo.

Coherencia celular

Induce autofagia, eliminando componentes dañados y células senescentes.

Coherencia funcional

Mejora la función cardiovascular, metabólica y cognitiva mediante la reducción de la inflamación crónica.

Coherencia adaptativa

Actúa como mimético del ayuno, activando vías de resiliencia sin necesidad de restricción calórica.

5.2. Integración en la Metodología de Intervención Naturopática (MIN)

El conocimiento sobre la espermidina puede integrarse en la MIN para pacientes en procesos de envejecimiento o con enfermedades relacionadas:

Fase de la MIN

Aplicación

Evaluación diasóstica

Evaluar la ingesta de alimentos ricos en espermidina; considerar la edad, el estado inflamatorio y la función metabólica.

Preparación del terreno

Asegurar una buena función digestiva para la absorción de poliaminas; considerar la microbiota como moduladora de la disponibilidad.

Modulación del eje envejecimiento

Incorporar fuentes dietéticas de espermidina como estrategia nutricional para preservar la función celular y reducir la senescencia.

Restauración de la coherencia

Combinar con otras intervenciones que promuevan la autofagia (ayuno intermitente, ejercicio, polifenoles) y la salud telomérica (omega-3, vitamina D, manejo del estrés).

Consolidación y educación para la salud

Establecer el consumo regular de fuentes de espermidina como hábito sostenible en el contexto de un patrón dietético saludable.

5.3. Sinergias con Otras Intervenciones

La espermidina no actúa en aislamiento. Sus efectos pueden potenciarse combinándola con otras intervenciones:

Intervención

Mecanismo sinérgico

Ayuno intermitente

Ambas activan la autofagia por vías complementarias; la espermidina puede ser útil en días no de ayuno.

Ejercicio físico

El ejercicio induce autofagia y mejora la función mitocondrial; la espermidina puede potenciar estos efectos.

Dieta mediterránea

Rica en polifenoles, omega-3 y fibra, que también modulan la inflamación y la autofagia.

Manejo del estrés

El estrés crónico acorta los telómeros; las técnicas de regulación emocional pueden complementar los efectos de la espermidina.

Sueño reparador

El sueño es un período de limpieza celular (autofagia); la espermidina puede mejorar la eficiencia de este proceso.

6. Relevancia para la Praxiología Naturopática

6.1. El Terreno del Envejecimiento

Desde la Praxiología Naturopática, el envejecimiento no es una simple acumulación de años, sino la pérdida progresiva de coherencia en múltiples ejes:

Eje

Expresión del envejecimiento

Acción de la espermidina

Genómico

Acortamiento telomérico, daño al ADN

Protección telomérica, reducción del daño oxidativo.

Celular

Senescencia, deterioro mitocondrial

Inducción de autofagia, eliminación de células senescentes.

Inflamatorio

Inflamación crónica de bajo grado (inflammaging)

Reducción del SASP, disminución de citocinas proinflamatorias.

Metabólico

Resistencia a insulina, disfunción mitocondrial

Mejora de la sensibilidad insulínica, protección mitocondrial.

Neuroendocrino

Declive hormonal, deterioro cognitivo

Efectos neuroprotectores, mejora de la función cognitiva.

La espermidina actúa sobre todos estos ejes, lo que la convierte en un mediador de coherencia especialmente valioso en el contexto del envejecimiento.

6.2. Individualización y Contexto

La recomendación de fuentes de espermidina debe ser individualizada:

Perfil del salutante

Recomendación prioritaria

Consideraciones

Salutante con DM enfermedad cardiovascular

Natto, germen de trigo, queso añejo (con moderación si hay dislipidemia)

El natto aporta también nattokinasa y vitamina K2, beneficiosos para la salud cardiovascular.

Salutante con DM osteoporosis

Natto (vitamina K2), queso añejo (calcio)

La combinación de espermidina, K2 y calcio es favorable para la salud ósea.

Paciente con intolerancia a la soja o al gluten

Queso añejo, champiñones, frutos secos

El germen de trigo contiene gluten; el natto es soja.

Salutante vegano

Natto, germen de trigo, champiñones, legumbres fermentadas

El queso añejo no es adecuado; priorizar fuentes vegetales.

Salutante con DM gota o hiperuricemia

Evitar natto (alto en purinas), priorizar germen de trigo y queso añejo

El natto puede elevar el ácido úrico en salutantes susceptibles.

6.3. Seguridad y Contraindicaciones

La espermidina es un compuesto natural presente en alimentos que han sido consumidos durante siglos, por lo que su perfil de seguridad es alto. Sin embargo, se deben considerar:

Precaución

Justificación

Recomendación

Dosis elevadas en suplementos

Los estudios han utilizado suplementos de espermidina en dosis controladas; la seguridad de dosis muy elevadas no está establecida.

Priorizar fuentes dietéticas sobre suplementos.

Interacción con fármacos

No se conocen interacciones significativas, pero la inducción de autofagia podría teóricamente modificar la eficacia de ciertos fármacos.

En pacientes DM polimedicados, introducir cambios dietéticos gradualmente y monitorizar.

Pacientes DM con trasplante

La inducción de autofagia podría teóricamente afectar la inmunosupresión.

Consultar con el especialista antes de introducir cambios significativos.

7. Implicaciones para la Investigación en NBE

El campo de la espermidina ofrece numerosas líneas de investigación relevantes para la NBE:

Línea de investigación

Pregunta

Métodos posibles

Estudios de intervención

¿La suplementación con espermidina o el aumento dietético de su ingesta mejora la longitud telomérica y marcadores de autofagia en humanos?

Ensayos clínicos aleatorizados con medición de longitud telomérica, marcadores de autofagia, inflamación.

Estudios de biodisponibilidad

¿Qué factores (microbiota, genotipo, alimentos acompañantes) modulan la absorción y utilización de la espermidina?

Estudios farmacocinéticos, análisis de metabolitos, estudios de interacción alimentaria.

Sinergias con otras intervenciones

¿La combinación de espermidina con ayuno intermitente, ejercicio o polifenoles tiene efectos sinérgicos sobre la autofagia y el envejecimiento?

Estudios factoriales, ensayos con intervenciones combinadas.

Efectos en poblaciones específicas

¿La espermidina tiene efectos diferenciales según edad, género, estado de salud basal?

Análisis de subgrupos en estudios existentes, ensayos estratificados.

Mecanismos epigenéticos

¿La espermidina modifica el patrón de metilación del ADN o la expresión de microARNs relacionados con el envejecimiento?

Estudios de epigenómica en muestras de pacientes, análisis de expresión génica.

8. Discusión: Del Laboratorio a la Mesa

8.1. Una Molécula, Múltiples Mecanismos

La espermidina representa un ejemplo paradigmático de cómo un compuesto natural puede actuar sobre múltiples vías del envejecimiento simultáneamente. A diferencia de los fármacos que suelen dirigirse a una única diana, la espermidina actúa como un modulador pleiotrópico, influyendo en la autofagia, la protección telomérica, la inflamación y el estrés oxidativo.

Esta pleiotropía es coherente con el enfoque Naturopático, que busca intervenir sobre el terreno en su complejidad, no sobre dianas aisladas.

8.2. Alimentos Funcionales vs. Suplementos

Una cuestión central es si es preferible obtener espermidina de alimentos o de suplementos. La evidencia disponible proviene tanto de estudios con suplementos como de estudios epidemiológicos basados en la ingesta dietética. Sin embargo, desde una perspectiva naturopática, se priorizan las fuentes alimentarias por varias razones:

  • Sinergia nutricional: los alimentos que contienen espermidina (natto, germen de trigo, queso añejo) aportan también otros nutrientes beneficiosos (vitamina K2, vitamina E, calcio, proteínas).
  • Seguridad: las dosis alcanzables mediante dieta están dentro de los rangos de consumo histórico, con un perfil de seguridad establecido.
  • Contexto dietético: la inclusión de estos alimentos en la dieta fomenta patrones alimentarios saludables en su conjunto.

8.3. Longevidad Saludable: Más Allá de una Molécula

Aunque la espermidina es prometedora, es importante evitar el reduccionismo. La longevidad saludable no se alcanza con una única molécula, sino con un patrón de vida que integra:

  • Alimentación saludable (dieta mediterránea, rica en polifenoles, fibra, grasas de calidad).
  • Actividad física regular (ejercicio aeróbico, de fuerza, movilidad).
  • Manejo del estrés (técnicas de regulación emocional, sueño reparador).
  • Relaciones sociales significativas.
  • Sentido de propósito y conexión.

La espermidina puede ser una herramienta valiosa dentro de este marco, pero no un sustituto.

9. Conclusiones

La espermidina, una poliamina natural presente en alimentos fermentados y en el germen de trigo, ha emergido en la última década como uno de los compuestos más prometedores en la investigación sobre longevidad. El trabajo pionero de Madeo y colaboradores (2018) y numerosos estudios posteriores han demostrado que:

  1. La espermidina protege los telómeros —las estructuras protectoras en los extremos de los cromosomas cuyo acortamiento es un marcador central del envejecimiento celular— del estrés oxidativo.
  2. Actúa como un mimético del ayuno, induciendo autofagia —el proceso de limpieza celular— sin necesidad de restricción calórica, activando las mismas vías (AMPK, sirtuinas, FOXO) que el ayuno severo.
  3. Reduce la senescencia celular, eliminando las "células zombi" que acumulan daño e inflamación y contribuyen al envejecimiento.
  4. En estudios epidemiológicos, la ingesta dietética de espermidina se asocia con menor mortalidad por todas las causas y menor riesgo de enfermedades cardiovasculares, cáncer y deterioro cognitivo.
  5. La producción endógena de espermidina declina con la edad, haciendo necesaria su ingesta dietética en la segunda mitad de la vida.

Desde la perspectiva de la Naturopatía Basada en la Evidencia (NBE) y la Praxiología Naturopática:

  1. La espermidina constituye un mediador de coherencia que actúa sobre procesos fundamentales del envejecimiento: coherencia genómica (protección telomérica), coherencia celular (autofagia), coherencia funcional (reducción de inflamación) y coherencia adaptativa (resiliencia celular).
  2. Las fuentes dietéticas más ricas son el natto (soja fermentada), el germen de trigo crudo y los quesos duros fermentados añejos (Gouda añejo, Suizo, Cheddar curado), cuyo consumo regular puede incorporarse a una estrategia de envejecimiento saludable.
  3. La integración de estas fuentes debe ser individualizada, considerando la tolerancia, las preferencias, el estado de salud y las posibles contraindicaciones.
  4. La espermidina actúa en sinergia con otras intervenciones —ayuno intermitente, ejercicio, dieta mediterránea, manejo del estrés— que también promueven la autofagia y la salud telomérica.
  5. Se requieren más estudios de intervención en humanos para establecer dosis óptimas, confirmar efectos clínicos y explorar sinergias, pero la evidencia actual es suficientemente sólida para fundamentar recomendaciones dietéticas.

En el contexto del envejecimiento poblacional y la creciente prevalencia de enfermedades crónicas relacionadas con la edad, la espermidina ofrece una estrategia nutricional accesible, segura y basada en la evidencia para promover la longevidad saludable. Desde la Naturopatía, su integración en el marco más amplio de la restauración de la coherencia biológica representa una oportunidad para contribuir a que las personas envejezcan no solo con más años, sino con más salud y vitalidad.

Referencias

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