Área de conocimiento: Naturopatía Descriptiva "Los cambios en la microbiota intestinal controlan la inflamación en ratones obesos a través de un mecanismo que implica la mejora de la permeabilidad intestinal impulsada por GLP-2"

Cani, P. D., Possemiers, S., Van de Wiele, T., Guiot, Y., Everard, A., Rottier, O., ... & Muccioli, G. G. (2009). Changes in gut microbiota control inflammation in obese mice through a mechanism involving GLP-2-driven improvement of gut permeability. Gut, 58(8), 1091-1103.

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: Los ratones obesos y diabéticos muestran una mayor permeabilidad intestinal y endotoxemia metabólica que participan en la aparición de trastornos metabólicos. Nuestros datos recientes apoyan la idea de que un aumento selectivo de Bifidobacterium spp. reduce el impacto de la endotoxemia metabólica inducida por la dieta alta en grasas y los trastornos inflamatorios. Aquí, planteamos la hipótesis de que la modulación prebiótica de la microbiota intestinal reduce la permeabilidad intestinal, por un mecanismo que involucra el péptido-2 similar al glucagón (GLP-2), mejorando así la inflamación y los trastornos metabólicos durante la obesidad y la diabetes.

MÉTODOS: Estudio 1: los ratones ob / ob (Ob-CT) se trataron con carbohidratos prebióticos (Ob-Pre) o no prebióticos como control (Ob-Cell). Estudio 2: los ratones Ob-CT y Ob-Pre se trataron con antagonista de GLP-2 o solución salina. Estudio 3: los ratones Ob-CT se trataron con un agonista de GLP-2 o solución salina. Se evaluaron los cambios en la microbiota intestinal, la permeabilidad intestinal, los péptidos intestinales, las proteínas de la unión estrecha del epitelio intestinal ZO-1 y la occludina (qPCR e inmunohistoquímica), la inflamación hepática y sistémica.

RESUMEN: Los ratones tratados con prebióticos mostraron un lipopolisacárido (LPS) y citoquinas en plasma más bajos, y una menor expresión hepática de marcadores de estrés inflamatorio y oxidativo. Esta disminución del tono inflamatorio se asoció con una menor permeabilidad intestinal y una mejor integridad de la unión estrecha en comparación con los controles. Los prebióticos aumentaron la producción endógena del péptido derivado de proglucagón intestinal (GLP-2), mientras que el antagonista de GLP-2 eliminó la mayoría de los efectos prebióticos. Finalmente, el tratamiento farmacológico con GLP-2 disminuyó la permeabilidad intestinal, el fenotipo inflamatorio sistémico y hepático asociado con la obesidad en un grado similar al observado tras los cambios inducidos por prebióticos en la microbiota intestinal.

CONCLUSIÓN: Encontramos que un cambio selectivo de microbiota intestinal controla y aumenta la producción endógena de GLP-2 y, por consiguiente, mejora las funciones de barrera intestinal mediante un mecanismo dependiente de GLP-2, que contribuye a la mejora de las funciones de barrera intestinal durante la obesidad y la diabetes.